病原菌毒素(dúsù)对组织细胞的作用1第一页，共五十二页。225/3/27(fǎnyìng)第二页，共五十二页。325/3/27第三页，共五十二页。425/3/27G的外膜的结构和功能不对称双层。LPS位于外层，数量多，覆盖面广细菌对外环境的变化起反应和营养转运阻止毒性成份的进入(dúxìnɡ)LPS的完整性是细菌存活的基础LPS是抗体、免疫抑制剂和药物攻击的靶点第四页，共五十二页。525/3/27研究表明LPS引起G严重感染和全身炎症反应毒性-高活性免疫调节剂,促使宿主对病毒和细菌感染的非特异性抵抗(dǐkàng)对人类主要是毒性和致热作用第五页，共五十二页。625/3/27第六页，共五十二页。725/3/27第七页，共五十二页。825/3/27O链核心区外核心区：己糖区外核心区：己糖区类脂体A与与通过受体介导机制活化细胞通过受体介导机制活化细胞(jīzhì)(jīzhì)第八页，共五十二页。925/3/27第九页，共五十二页。1025/3/27内毒素的吸收和分布来源:吸收:肠道门静脉肝脏枯否细胞清(xìbāo)除;肝、脾的巨噬细胞摄取快分布:在肝脾迅速升高,后从巨噬细胞缓慢排出,粪尿排出慢第十页，共五十二页。1125/3/27宿主反应发热、全身酸中毒、底物和氧利用紊乱、代谢异常、白细胞增多、高血糖、低血压、血管阻力下降、心输出量增加发热、全身酸中毒、底物和氧利用紊乱、代谢异常、白细胞增多、高血糖、低血压、血管阻力下降、心输出量增加(xiàjiàng)(xiàjiàng)可诱导髓样非髓样细胞表达细胞因子、粘附蛋白和酶产生过多的炎症介质可诱导髓样非髓样细胞表达细胞因子、粘附蛋白和酶产生过多的炎症介质•有利：增强免疫反应•有利：增强免疫反应•不利：机体的功能紊乱和加重疾病的发展•不利：机体的功能紊乱和加重疾病的发展第十一页，共五十二页。1225/3/27LPS/APP-1(suānxìnɡ)(suānxìnɡ)第十二页，共五十二页。1325/3/27LPS/APP-2APP的产生刺激单核巨噬细胞刺激单核巨噬细胞(cìjī)(cìjī)-诱导、IL-6TNF-诱导、IL-6TNF-激活NFAPP基因表达-激活NFAPP基因表达-K-K-IL-1、ACTH--GS-IL-1、ACTH--GS-协同肝细胞合成APP-协同肝细胞合成APP第十三页，共五十二页。1425/3/27机体反应/补体活化机体高反应-г干扰素IL-6↑内毒素↓补体活化-O抗原多糖与补体C3b旁路激活途径(duōtánɡ)-C1q经典激活途径-C3b、C5a过敏毒素第十四页，共五十二页。1525/3/27单核/巨噬细胞的效应的效应(xiàoyìng)(xiàoyìng)变形、吞噬和杀菌、释放促炎细胞因子变形、吞噬和杀菌、释放促炎细胞因子（TNF、IL-1、、IL-8)（TNF、IL-1、、IL-8)内源性抗炎介质(内源性抗炎介质(介质间的反馈调节介质间的反馈调节（NO、TNF（NO、TNF22第十五页，共五十二页。1625/3/27血管内皮细胞LPSTNF和而增强LPSTNF和而增强（TF表达、血栓调理素下调和纤溶活性下降）（TF表达、血栓调理素下调和纤溶活性下降）LPS诱导VEC表面粘附分子ICAM-1、VCAM-1表达LPS诱导VEC表面粘附分子ICAM-1、VCAM-1表达(yòudǎo)(yòudǎo)VEC也产生促炎因子（TNF、IL-6、）VEC也产生促炎因子（TNF、IL-6、）VECNO，促使血管平滑肌舒张，参与低血压发展VECNO，促使血管平滑肌舒张，参与低血压发展第十六页，共五十二页。1725/3/27多形核白细胞（PMN）LPS增强趋化、粘附、吞噬和杀菌能力LPS增强趋化、粘附、吞噬和杀菌能力介导氧化代谢和氧自由基的释放介导氧化代谢和氧自由基的释放(shìfàng)(shìfàng)导致PMN导致PMNB淋巴细胞增殖、分化和免疫球蛋白的分泌（增殖、分化和免疫球蛋白的分泌（第十七页，共五十二页。1825/3/27NFB参与炎症反应的调控-K控制炎症细胞与炎症反应密切相关细胞因子基因的表达控制炎症细胞与炎症反应密切相关细胞因子基因的表达联系炎症细胞受到炎症因子刺激后发生应激反应信号传导通路的关键环节联系炎症细胞受到炎症因子刺激后发生应激反应信号传导通路的关键环节(yīnzǐ)(yīnzǐ)NF-B活性与疾病严重程度及预后相关K-内毒素激活NF-B增强TNF和IL-1的转录和释放K-TNF和IL-1反过来激N活F-B，放大炎症信号K(yánzhèng)第十八页，共五十二页。1925/3/27内毒素耐受再以大剂量刺激，其反应性明显下降再以大剂量刺激，其反应性明显下降细胞因子基因表达受...
