运动神经元发病(fābìng)因素北京华科中西医结合医院神W经PS(shénjīng)肌肉科第一页，共四十二页。•1874年，JeanMactinCharcot•是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某一部分的进行性变性病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束）损害的特征(tèzhēng)。感觉系统一般不受侵犯。第二页，共四十二页。发病(fābìng)机理兴奋性氨基酸毒性作用基因方面免疫(miǎnyì)因素神经营养因子其它未明因素第三页，共四十二页。兴奋性氨基酸毒性作用-1NMDA受体+Glu(dúxìnɡ)非NMDA受体+Glu钙内流氯、钠离子内流激活蛋白激酶C神经原肿胀(zhǒngzhàng)等蛋白分解自由基形成、脂质超氧化神经元自行(zìxíng)溶解第四页，共四十二页。兴奋性氨基酸毒性(dúxìnɡ)作用-2兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少(jiǎnshǎo)运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加反映神经元的死亡及过量的释放摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提示失神经改变，致运动神经元病及轴突病小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性第五页，共四十二页。兴奋性氨基酸毒性(dúxìnɡ)作用-3谷氨酸摄取系统能迅速从突出(tūchū)间隙内摄取释放的谷氨酸，终止其作用ALS的皮层、脊髓此系统减少第六页，共四十二页。基因(jīyīn)因素-1与染色体22长臂上的基因连锁存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素抑制因子，是神经元的保护剂神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个(yīɡè)重要的病理特点，动物实验也证实。正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。NF蓄积是轴索运输障碍直接原因第七页，共四十二页。免疫(miǎnyì)因素体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系统有免疫球蛋白及其复合物的沉积(chénjī)细胞免疫：细胞浸润，巨噬细胞，白细胞抗原表达第八页，共四十二页。神经营养(yíngyǎng)因子如睫状节神经细胞诱向因子在正常情况下，尤其是神经损伤时，能减缓神经元死亡的过程，其破坏(pòhuài)可导致肌萎缩及运动元的消失。第九页，共四十二页。散发性运动神经元病第十页，共四十二页。病理(bìnglǐ)-1脊髓前角细胞和脑干下部运动核神经细胞缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小的神经元受累早前根变薄运动神经中的有髓纤维不成比例的丧失(sàngshī)骨骼肌典型的不同阶段的失神经支配性肌萎缩。第十一页，共四十二页。病理(bìnglǐ)-2皮质脊髓束变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性纤维易受累。伴有痴呆(chīdāi)的肌萎缩性侧索硬化除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织学改变。偶见神经元纤维变性。第十二页，共四十二页。临床表现•肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis,ALS）•进行性脊肌萎缩（progressivespinalmuscularatrophy，SMA）•进行性延髓(yánsuǐ)麻痹（progressivebulbarpalsy）•原发性侧索硬化（primarylateralsclerosis）第十三页，共四十二页。肌萎缩性侧索硬化症年发病率，000,男性略多(3.6:1),多50岁起病起病缓慢，多从一侧肢体开始，首发症状常为手指活动不灵，精细操作不准确，握力减退，继而手部小肌肉出现萎缩，逐步向心发展至前臂、上臂、肩胛带肌群。肌萎缩区肌肉跳动感。于上肢症状出现同时或相距一段时间，下肢也感到无力、僵直、动作不协调、行走困难、但无肌萎缩。晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双侧胸锁乳突(rǔtū)肌萎缩、卧床、呼吸肌受累。肌束颤动第十四页，共四十二页。肌萎缩性侧索硬化症上肢：60%下肢：20%延髓：20%神经系统检查：双上肢肌肉萎缩，鹰爪(yīnɡzhǎo)手，肌力减退，远端重，束颤，肌...
