药品风险管理计划－案例分析(fēnxī)王汝静,MD,FACC,FRCP药品安全部门总监罗氏药品开发中国中心第一页，共二十三页。(yìchéng)•由制药公司准备药品风险管理计划(RMP)•制药公司和政府法规部门合作发展RMP项目(包括全球和当地的RMP)。•(cóngér)制药公司应清晰明了地将药品监测中发现的问题及时与政府法规部门和医疗机构进行沟通，从而有效地实施RMP。2第二页，共二十三页。(yàopǐn)已知风险用药错误药品缺陷可预防的AEs仿冒制品无法避免的可避免的其他的不确定因素损伤或死•潜在的、未知的风亡险不同的问题(wèntí)，应给予相应的解决方法。•缺失信息，如人种、年龄、性别、药物与药物之间、药JamesNickas,Pharm.DGenentech物与疾病之间的相互作用等。3第三页，共二十三页。(zhìdìng)•所有药品都有副作用，因此上市后应按照产品说明书安全地使用。•药品的风险/收益首先在上市前的临床研究中可以对其进行风险测定；其次，在上市后RMP可以在更大的市场(shìchǎng)范围内确定药品的安全性。•RMP能确保对上市后药品持续的安全监测和实施RMA（药品风险最小化行动计划），从而保护患者的生命安全。4第四页，共二十三页。(shénme)RMP是一份文件，由两个部分组成：•第一部分：–安全(ānquán)详述。罗列了已知的、潜在的危险因素和缺失信息。–进一步评估药品安全的药物安全监测。•第二部分：–RMA的总结，监测RMA成功的方法。–根据新的安全信息，计划更新的RMP。5第五页，共二十三页。(ānquán)((xxììnnggbbiéié))6第六页，共二十三页。(yàowù)•对安全信号检测和评估的常规审评方法(z(zhhèèxxiēiē))•其它安全监测方法7第七页，共二十三页。(yàowù)Cerivastatin（西立伐他汀）撤市•(zhèxiē)有许多服用cerivastatin之后死亡的自发性不良事件报告，公司无法确定这些事件与药物的关系。•FDA审阅了cerivastatin的汇总报告，确认有34例致死性横纹肌溶解症与药物相关。•在参考处方数据和审阅了其它他汀类药物的相似报告的基础上，可知服用cerivastatin后致死性横纹肌溶解症的发生率为3个/百万病人，而其他已上市的他汀类产品发生率为<1个/百万病人(simvastatin为0.1个/百万病人，atorvastatin为0.04个/百万病人)•和FDA商讨之后，拜尔于2001年在全球主动将cerivastatin撤市。Staffaetal.NJEM2002:346:539-408第八页，共二十三页。(fēngxiǎn)•(tíxǐng)常规的RMA：通过药品说明书、包装和患者须知等提醒安全用药。•其他RMA：•应持续监查RMA，如有必要可以修订RMA。9第九页，共二十三页。(gēngxīn)•(yǐhòu)(yǐhòu)在药品新上市的2－3年内，通常依据药物安全性更新报告（PSUR）每6个月更新RMP，以后每年更新一次，再以后每6年更新一次。•如有新的重要的安全信息出现，必须特别更新RMP。10第十页，共二十三页。(rúhé)全球指南•被国际上广泛接受的ICHE2E美国指南•FDA公布了3份指导性文件：上市前药物的风险(fēngxiǎn)评估、特别的RMA行动计划、批准上市后的药物安全监测和药物流行病学欧洲指南•欧盟要求药品申报必须提供RMP，并已公布了EU-RMP的模板。11第十一页，共二十三页。(héshí)•(zhǔnbèi)不同的制药公司在药品开发早期，准备RMP的时机不同，但各国法规部门在药品申报阶段都要求递交RMP。•一般而言，RMP应在药品首次用于人体之前就着手准备，并且在药品的整个生命周期内，依据不同来源不同时间的需求不断地更新。12第十二页，共二十三页。(hézuò)13第十三页，共二十三页。(zhǔnbèi)14((ffǎǎgguuīī))第十四页，共二十三页。(zhèngfǔ)制药公司与政府法规部门的通力合作制药公司应充分掌握产品知识(公司拥有一个由科学家和医师组成的全功能性的团队)。因为政府法规部门可以审评每个公司的全部安全数据（包括未公开和机密的信息），所以法规部门可以对RMP提供一个关键(fǎguī)(fǎguī)性的审查。为了保护患者的生命安全，政府法规部门和制药公司应密切合作。15第十五页，共二十三页。(quánqiú)一份全球的RMP是代表制药公司(ɡōnɡsī)总的政策的，但它不可能在不同医疗体制的国家里都适用。一般而言，各国法规...
