(línchuánɡ)保肝药物分类及其临床镇江市第三人民医院(dìsān)合理应用杨益第一页,共六十页。(gānzàng)肝脏的功能·保持血糖浓度恒定·氧化葡萄糖产生能量代谢功能·有助于脂类的消化、吸收(1)糖代谢·脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所·合成脂蛋白的主要场所(2)脂类代谢·胆固醇代谢的主要器官(3)蛋白质代谢合成90%以上的蛋白质、全部清蛋白、部分(4)维生素代谢球蛋白、多种凝血因子(5)激素代谢·脂溶性维生素的吸收·激素的灭活(shēnɡwùzhuǎnhuà)第二页,共六十页。生物转化功能分泌与排泄功能(gānzàng)肝脏的功能通过氧化、还原、水解、结合等过程对体(dàixiè)内代谢产物及有毒物质进行生物转化,增加其代谢功能水溶性以利排出体外。(1)糖代谢分泌胆汁排泄代谢产物(如胆固(2)脂类代谢醇、胆色素)以及药物、解毒产物。(3)蛋白质代谢第三页,共六十页。(4)维生素代谢(5)激素代谢生物转化功能分泌与排泄功能肝功能不全的临床表现代谢障碍:低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白蛋白)水电解质代谢紊乱:腹水(门脉高压,低蛋白血症)、低钾、钠血症胆汁分泌和排泄障碍:黄疸,消化不良凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子):出血倾向生物转化功能障碍:药代、解毒激素灭活减弱(jiǎnruò):肝掌,蜘蛛痣(雌激素灭活减少)第四页,共六十页。(jíbìng)肝致脏病疾因病素常见的原因举例生物性因素病毒、细菌、寄生虫等化学性因素工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒遗传性因素肝豆状核变性、原发性血色病等免疫性因素原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎营养性因素饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等第五页,共六十页。(yàowù)保肝药物的概念保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引(cùjìn)起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首先应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。Page6第六页,共六十页。(zuòyòng)抗氧化作用清除自由基、防御脂质过氧化内源性保护因子退黑素、硫普罗宁、植物药保肝作用保护肝细胞、降低胆前红列素腺素(PGE1-凯时)机理缓解肝内胆汁淤积熊去氧胆酸(UDCA)ES-腺苷蛋氨酸(SAM)免疫调节胸腺肽、转移因子、植物药-干扰素、丹参、冬虫夏草抑制肝纤维增生(zēngshēng)γ第七页,共六十页。(zhìliáo)降低高胆红素血症。保肝治疗目的降低转氨酶。抑制肝纤维增生。促进肝细胞再生,修复肝组织结构。(cùjìn)第八页,共六十页。(yàowù)1抗炎类保肝药保肝药物促的进分(cù类jìn)肝细胞修复类保肝药23解毒(jiědú)类保肝药4利胆类保肝药5降酶类保肝药6生物制剂及中药类保肝药第九页,共六十页。抗炎类保肝药(zhìjì)目前应用最多的保肝药物。从中药甘草中提取的,有效成分有——甘草酸制剂18α、18β2种异构体。α体的抗炎、激素样作用强于β体。第一代为甘草甜素(现已不用);第二代为β体甘草酸单铵盐类,如复方甘草酸苷,;第三代为以α体为主的α、β体混合制剂,以甘草酸二铵为代表(dàibiǎo);第四代为纯α体制剂,以异甘草酸镁为代表制剂。第十页,共六十页。抗炎类保肝药(zhìjì)——甘草酸制剂具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用,有激素样作用而无明显激素样不良反应,且有良好的利胆作用,广泛地应用于各型肝炎的治疗。(miǎnyì)另外,近年的研究表明,甘草酸制剂除抗炎作用外,还具有抗纤维化、增强细胞免疫、抗过敏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。第十一页,共六十页。抗炎类保肝药使用注意事项(zhìjì)——甘草酸制剂肝功能好转后应逐渐减量;合并高血压的患者应慎用;(fùfāng)复方甘草甜素在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇含量。第十二页,共六十页。甘草酸二铵对复合致病因子引起的慢性肝损害,可提高存活率及改善肝功能。在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松和醛固酮的灭活,从而发挥类固醇样作用,但无皮质激素的不良反应。药理作用——,并呈剂量依赖性。能明显(míngxiǎn)抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素E...