抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药第一页，共三十四页。1、正常(zhèngcháng)心肌膜电位静息膜电位：心肌细胞在静息时，膜电位处于内负外正的极化状态。动作电位：心肌细胞兴奋时，发生除极和复极，形成动作电位，(fāshēng)按发生顺序分成5个时相。第二页，共三十四页。0相（除极期）：静息电位由-90mV上升至+30mV快反应细胞—Na+经过细胞膜快钠通道大量迅速内流形成。慢反应细胞—Ca2+较慢的内流引起(yǐnqǐ)。1相（快速复极初期）：短暂K+外流和Cl-内流。2相（缓慢复极期）：主要是Ca2+内流，并有少量Na+缓慢内流，同时有少量的K+外流及Cl-内流，是3多相种（快离速子(kuà流isù入)复流极期出）：的C平a2+衡内结流停果止，，又K+称平台期。迅速外流，膜电位迅速恢复到静息膜电位水平。4相（静息期）：通过Na+,K+-ATP酶作，恢复到静息电位时的离子分布。动作电位时程（ADP）：0相到3相完成(wánchéng)了除极和复极第三页，共三十四页。2、自律性部分心肌细胞在没有外来(wàilái)刺激的作用下，自发的节律性兴奋的特性。3、传导性心肌细胞在任何部位发生的兴奋不但可以传至整个细胞，而且可以传至相邻细胞，以至引起整块心肌的兴奋。4、有效不应期心肌细胞从除极开始到复极膜电位恢复到-60mV的一段时程内，刺激不能引起动作电位，称为有效不应期（ERP）。第四页，共三十四页。心律失常是由于心肌自律性异常或冲动传导障碍引起心动频率(pínlǜ)或心动节律发生改变，并可影响心脏的泵血功能。心律失常的分类缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品治疗快速型：抗心律失常药治疗第五页，共三十四页。二、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的作用机制1、降低心肌自律性：①抑制快反应细胞4相Na+内流（奎尼丁）或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流（维拉帕米），减慢4相除极化速度(sùdù)率；②促进K+外流（利多卡因）而增大最大舒张电位，4相除极化所需时间延长。2、消除折返激动：①改善传导，消除单项阻滞（利多卡因）②抑制传导，变单向阻滞为双向阻滞（奎尼丁）第六页，共三十四页。3、改变ERP，APD，消除折返：①延长ERP↑↑,APD↑,(EPD∕APD)↑，绝对延长ERP（奎尼丁，胺碘酮）②缩短APD↓↓，ERP↓，(EPD∕APD)↑，相对延长ERP（利多卡因、苯妥英钠）③使邻近细胞ERP的不均一趋向均一4、减少后除极与触发活动：①促进和加速复极，减少EAD；②降低(jiàngdī)心肌细胞内Ca2+浓度（维拉帕米），从而有效减少DAD。第七页，共三十四页。：药物主要特性(yàowù)Ⅰ钠通道阻滞剂ⅠΑ奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺适度，绝对延长ERPⅠΒ利多卡因，苯妥英钠，美西律轻度，促进K外流，＋缩短APD，相对延长ERPⅠC普罗帕酮显著，对APD几乎无影响Ⅱβ受体阻滞剂普萘洛尔阻断β受体Ⅲ延长APD药胺碘酮抑制K外流，延长ERP,APD＋Ⅳ钙拮抗药维拉帕米抑制Ca内流2＋第八页，共三十四页。一、Ⅰ类药——钠通道阻断药（一）ⅠA类药物电生理作用：适度抑制Na内流，降低自律性，减慢传导速度；不同抑程制度K外流、Ca内流，延长APD和ERP。(yìzhì)＋+2+代表药物奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺。第九页，共三十四页。奎尼丁（Guinidine）：［药理作用］1.降低自律性：抑制4相Na内流＋2.减慢传导：抑制0相Na内流＋3.延长ERP：减小3相K外流＋4.降低心肌收缩力:抑制Ca内流2＋5.抗胆碱作用：心房肌ERP↑：利于治疗房颤房扑(zhìliáo)房室传导↑室率↑：先用强心苷对抗6.抗受体作用：血管扩张，血压下降第十页，共三十四页。2012A动作电位时相00ERP3降低膜反应性-20R延长ERP、APD-40-60QS延长Q-T间期-804QRS波加宽-100APDT：给药前B相应的心电图：给药后CERP/APD比值奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响第十一页，共三十四页。[]应用(yìngyòng)广谱抗心律失常药，可用于房颤、房扑、室上性及室性早搏和心动过速的治疗，在用于房颤和房扑时，应先用强心苷抑制房室传导，以控制心室率。第十二页，共三十四页。[不良反应]发生率高：1/3，安全范围窄1.金鸡钠反应：头痛、耳鸣、视力模糊等(shìl)2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等3.心脏毒性：严重心律失常：房室和心室内传导阻滞奎尼丁晕厥或猝死：引起严重...
