痴呆(chīdāi)(Dementia)第一页，共一百零二页。痴呆(chīdāi)定义痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征，认知损害可涉及记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功能，其智能损害的程度足以干扰日常生活能力或社会职业功能。在病程某一阶段常伴有精神、行为和人格异常。通常具有慢性(mànxìng)或进行性的特点。第二页，共一百零二页。•认知评估(pínɡɡū)很重要•诊断：神经生理学评估体系•分子生物学，基因诊断•认知量表有100度种第三页，共一百零二页。VCI概念的重要(zhòngyào)意义•极大提前了VD的诊断，对早期(zǎoqī)发现和干预有重要临床意义•对血管病变导致的认知障碍进行全面在认识、评估和防治体系，使诊断和评估更合理。•已经成为目前临床工作的重点和国内外临床工作及研究热点第四页，共一百零二页。原发退行性变表1不可逆痴呆(chīdāi)感染性阿尔茨海默病路易体痴呆额颞叶痴呆亨廷顿病进行性核上性麻痹帕金森病皮质基底节变性多系统萎缩CJD遗传代谢性疾病第五页，共一百零二页。表2可逆或部分(bùfen)可逆性痴呆中枢神经系统疾病脑血管病（梗死、出血）中毒性系统性疾病炎症（各种脑炎）正常颅压脑积水外伤，肿瘤多发性硬化，癫痫CO药物酒精化学毒性（重金属、有机溶剂等）肝性脑病、尿毒症性脑病、透析性痴呆内分泌疾病；甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进，甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺功能减退，阿迪森病，库欣综合征，低血糖，高血糖等维生素缺乏感染（梅毒、艾滋病）Wilson病第六页，共一百零二页。阿尔茨海默病Alzheimer’sdisease,AD第七页，共一百零二页。阿尔茨海默病概述(ɡàishù)发生于老年和老年前期的中枢神经系统退行性病变。以进行性认知功能障碍和行为损害为特征临床表现为记忆障碍、失语(shīyǔ)、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为的改变等。第八页，共一百零二页。AD病因和发病(fābìng)机制•分类：•家族性AD（FAD）•散发性AD（SAD)•家族性AD约占AD患者10%以下，为常染色体显性遗传。一级亲属，尤其(yóuqí)是女性危险性高，常在65岁以前发病。第九页，共一百零二页。AD病因和发病(fābìng)机制•以下基因突变是家族(jiāzú)性AD的病因•位于21号染色体的淀粉样前体蛋白基因（amyloidprecursorprotein,APP）•位于14号染色体的早老素1（presenilin1,PS1）基因•位于1号染色体的早老素2（presenilin2,PS2）基因。第十页，共一百零二页。AD病因和发病(fābìng)机制AD有关基因基因蛋白基因位点基因型表现型各种错义突变APP淀粉样前21q21.3-q22.05家族(jiāzú)性Alzheimer病(常染色体显性)体蛋白PS1早老素114q24.3各种错义突变家族性Alzheimer病(常染色体显性)PS2早老素21q31-q42各种错义突变家族性Alzheimer病(常染色体显性)APOE载脂蛋白E19q13.2APOE4多态性对Alzheimer病易感性增加多倍体未知2121三体或染色体Down综合征21-14或21-21易位(早发性Alzheimer病)APOEε4携带者是散发性AD的高危人群。第十一页，共一百零二页。AD病因和发病(fābìng)机制•1、老年斑：•淀粉样蛋白沉积于AD斑块内•1907年Alzheimer第一次报告(bàogào)老年斑是进行性痴呆的病理学基础•1985年Masters从老年斑中心分离了一种蛋白，证实老年斑中心是由ß-淀粉蛋白组成第十二页，共一百零二页。AD病因和发病(fābìng)机制•淀粉样前体蛋白突变导致AD•应用ß-APP基因突变模型发现，使Aβ的产量增加5-8倍，Aβ质或量的异常均可引起AD发病。•ß-AP有较大的疏水性，作为Aβ沉积的种子(zhǒngzi)可加速其它短链Aβ的沉积，而引发AD第十三页，共一百零二页。AD病因(bìngyīn)和发病机制•淀粉(diànfěn)样蛋白具有神经毒性•Aβ在神经细胞内形成可溶性寡聚体，它可激活小胶质细胞，产生炎症反应，从而影响突触传递。•Aβ具有很强的自聚性,形成以后如不能及时清除则很快形成极难溶解的沉淀,引起细胞外淀粉样斑块。第十四页，共一百零二页。AD病因和发病(fābìng)机制•Aβ寡聚体可与乙酰胆碱竞争，影响神经冲动的传导。•Aβ能激发(jīfā)神经细胞凋亡过程•Aβ的过度生成与...
