(cholera)第一页，共五十四页。霍乱(huòluàn)（cholera）一、疾病概要1、[霍乱]：由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病2、起病(qǐbìnɡ)急，传播快，属国际检疫3、我国列为甲类传染病4、病理变化：霍乱弧菌肠毒素引起5、临床表现：重者：剧烈吐泻大量米汤样排泄物、脱水、肌肉痉挛、代谢性酸中毒及周围循环衰竭第二页，共五十四页。二、病原学：1、特点(tèdiǎn)：霍乱弧菌（vibriocholerae）G-，呈逗点状或弧形，无芽孢、荚膜，（O139血清型有荚膜）有鞭毛，活动能力强碱性(jiǎnxìnɡ)环境中增殖快第三页，共五十四页。2、WHO关于(guānyú)霍乱弧菌的分类O1群霍乱弧菌古典生物型———流行株埃尔托生物型——流行株霍乱弧菌不典型O1群霍乱弧菌—————无致病性非O1群霍乱弧菌O2~O138等——非流行株O139—————流行株注：只有O1群霍乱弧菌和非O1群霍乱弧菌的O139血清型才能引起(yǐnqǐ)霍乱第四页，共五十四页。3、霍乱弧菌的三型毒素(dúsù)•Ⅰ型毒素——内毒素，制作(菌苗jūnmiáo)引起疫苗免疫的主要成分•Ⅱ型毒素——外毒素，即霍乱肠毒素，形成霍乱腹泻症状的关键物质•Ⅲ型毒素——意义不大第五页，共五十四页。4、霍乱弧菌的抗原(kàngyuán)•菌体（Ｏ）抗原(kàngyuán)———特异性高，是霍乱弧菌分群、分型的基础•鞭毛（Ｈ）抗原———霍乱弧菌所共有第六页，共五十四页。5、霍乱弧菌的抵抗力（1）•对干燥、热和消毒剂均敏感，耐碱不耐酸•但对低温(dīwēn)耐受性大。•自然环境中存活时间较长河水、井水中，埃尔托生物型存活-当粘附于藻类或甲壳类动物时，存活期延长1～3周当外环境合适，甚至可存活1年以上第七页，共五十四页。三、流行病学(liúxínɡbìnɡxué)1、传染源：病人和带菌者-病人排菌时间：5d，最长2周-重型病人，排菌量大，每毫升粪便含有107～109弧菌，是重要的传染源。2、传播途径：经口感染-被霍乱弧菌污染的水源或食物-日常的生活接触-水（作用(zuòyòng)最突出）第八页，共五十四页。3、人群易感性：普遍易感感染。-隐性感染者多，显性感染者少；-病后可获得一定的免疫力，但持续时间短，可再次(zàicì)4、流行特征：-热带地区：全年发病；-我国：分布在沿江沿海；夏秋季流行，高峰期7～8月。第九页，共五十四页。霍乱(huòluàn)流行史•第一～六次大流行（1817～1923）：古典生物型•第七次大流行（1961～至今）：埃尔托生物型•1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍乱流行，并波及(bōjí)周围国家第十页，共五十四页。第十一页，共五十四页。1961－2000年全球(quánqiú)报告霍乱病例数700000600000病例数5000004000003000002000001000000年代00(niánd6065707580859095ài)第十二页，共五十四页。四、发病(fābìng)机制与病理解剖发病与否取决于：–机体胃酸分泌程度(chéngdù)–霍乱弧菌的数量和致病力第十三页，共五十四页。（一）发病(fābìng)机制霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入(jìnrù)小肠穿过肠黏膜的黏液层在小肠(xiǎocháng)的碱性环境下大量繁殖，并产生霍乱肠毒素第十四页，共五十四页。霍乱(huòluàn)肠毒素霍乱(huòluàn)肠毒素（也称霍乱(huòluàn)原，choleragen）在发病机制中起关键作用。FigureThebacteriumproducesatoxin(left)thatisthecauseofthecholera.Thetoxinmoleculeiscomposedofseveralparts,oneofwhich(colouredblue)penetratesthecellmembrane(yellow)第十五页，共五十四页。霍乱(huòluàn)肠毒素引起小肠过度分泌的机制（1）霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成(zǔchénɡ)B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合AB(A)Choleratoxin(B)BindingofBsubunitsto(C)ConformationalalterationofapproachingtargetcelloligosaccharideofGM1holotoxinpresentingAsubunitsurface.ganglioside.(black)tocellsurface.第十六页，共五十四页。霍乱(huòluàn)肠毒素引起小肠过度分泌的机制（2）A亚单位移至细胞(xìbāo)内并水解成A1、A2片段A1片段催化从NAD转移出ADP－ribose至G蛋白(D)EntryofAsubunit.(E)ReductionofdisulfidebondofAsubunitb...
