初诊(chūzhěn)癫痫患者的用药选择东莞市人民(rénmín)医院神经内科王世芳第一页,共三十四页。目前癫痫的治疗方法仍以药物为主,但无证据表明抗癫痫药物(AEDs)对造成癫痫发作的潜在病因有治疗作用药物治疗的目标(mùbiāo):无明显副作用,完全控制临床发作,保持或恢复患者原有的生理、心理状态和生活能力(yàowù)第二页,共三十四页。新诊断癫痫患者50%30%20%第一种单药治疗后第二种单药治疗或药物难治性癫痫发作缓解联合治疗后发作缓解第三页,共三十四页。目前药物治疗中存在的一些问题n对癫痫(diānxián)发作分类不正确导致药物选择错误n所选药物对发作而言恰当,但对治疗的个体不合适n药物治疗的剂量不恰当n尽管发作控制,但有明显副作用,没进行相应的剂量或药物调整(yàowù)第四页,共三十四页。传统AEDs药物新型AEDs药物卡马西平(CBZ)非氨脂(FBM)氯硝西泮(CZP)加巴喷丁(GBP)乙琥胺(ESM)拉莫三嗪(LTG)苯巴比妥(PB)左乙拉西坦(LEV)苯妥英钠(PHT)奥卡西平(OXC)扑米酮(PRM)替加宾(TGB)丙戊酸钠(VPA)托吡酯(TPM)氨己烯酸(VGB)(mùqián)唑尼沙胺(第五页,共三十四页。ZNS)AEDs钠通道阻滞增加GABA增强GABA促进氯离子钙通道阻滞其他水平介导的作用内流卡马西平++++苯二氮卓类++丙戊酸钠++++苯巴比妥++++苯妥英钠+++拉莫三嗪++++++左乙拉西坦+++奥卡西平++++托吡酯++(yàowù)++++加巴喷丁++第六页,共三十四页。AEDs生物利用度一级动力学蛋白结合率半衰期血浆达峰浓对肝酶的作用(%)(%)(h)度时间(h)卡马西平75~85是65~858~204~8诱导自身诱导8520~60氯硝安定>80是90~958~151~445~5040~90丙戊酸钠70~100否9012~221~4抑制苯巴比妥89~90是5515~301~6诱导06~8苯妥英钠95否408~253~9诱导1320~30拉莫三嗪98是05~72~3无左乙拉西坦0.6~1.3无奥卡西平<100是4.5~8弱诱导托吡酯2~4抑制加巴喷丁<95是2~3无>80是(yàowù)<60否第七页,共三十四页。应在癫痫诊断明确后开始使用AEDs在出现第二次无诱因发作之后开始应用AEDs发作间隔期1年或以上可推迟药物治疗有明确促发因素的发作,不需要立刻开始AEDs治疗一些特殊(tèshū)情况可以在首次发作后开始AEDs治疗(kāishǐ)第八页,共三十四页。特殊情况指(shǒu并非真正的首次cì)发作部分性发作、有明确的病因、影像学有局灶异常、睡眠中发作、脑电图有癫痫样放电、神经系统异常体征虽为首次发作,但典型临床特征及脑电图特征符合癫痫综合征诊断患者本人及监护人认为再次发作难以接受第九页,共三十四页。发作类型一线治疗药物添加治疗药物可考虑使用的避免使用的药全面强直-阵其它癫痫治疗物(可能加重挛发作丙戊酸钠,拉氯巴占a、拉药物发作)莫三嗪,卡马莫三嗪、左乙失神发作西平和奥卡西拉西坦、丙戊氯巴占[a]、氯(如果有失神或平a酸钠或托吡酯硝西泮、左乙肌阵挛发作,拉西坦[a]、托或怀疑JME)乙琥胺或丙戊乙琥胺、拉莫吡酯[a]或唑尼卡马西平、加酸钠(有GTC三嗪[a]或丙戊沙胺[a}巴喷丁、奥卡高风险,首酸钠西平、苯妥英、选)拉莫三嗪普瑞巴林、噻加宾或氨己烯a酸卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、苯妥英、普瑞巴林、噻加宾或氨己烯酸第十页,共三十四页。按发作(fāzuò)类型列出的AED用药选择(2)发作类型一线治疗药添加治疗药可考虑使用避免使用的物物的其它癫痫药物(可能治疗药物加重发作)肌阵挛发作丙戊酸钠,左乙拉西坦、氯巴占a、氯卡马西平、左乙拉西坦a丙戊酸钠或硝西泮、吡加巴喷丁、强直发作或或托吡酯a托吡酯a拉西坦或唑奥卡西平、失张力发作尼沙胺a苯妥英、普瑞巴林、噻丙戊酸钠拉莫三嗪a卢非酰胺a和加宾或氨己托吡酯a烯酸卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾或氨己烯酸第十一页,共三十四页。发作类型一线治疗药物添加治疗药物可考虑使用的避免使用的药其它癫痫治疗物(可能加重发作类型一线治疗药物添加治疗药物药物发作)新诊断的局灶卡马西平或拉性癫痫发作莫三嗪根据2011年7可考虑使用的避免使用的药月的单位成本,其它癫痫治疗物(可能加重左乙拉西坦没药物发作)有成本获益。左乙拉西坦、奥卡西平或丙戊酸钠难治性局灶性卡...