川崎病研究进展刘瀚旻第一页，共五十二页。自上世纪60年代日本川崎富作首次报道以来,至今日本已报道川崎病16万病例，亚、欧、美、澳洲及南非(nánfēi)世界各地均有报道。在许多国家,川崎病已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要病因，因此引起儿科医生的普遍重视。第二页，共五十二页。随着对川崎病认识(rènshi)的不断深入，其病因学、诊断学及治疗学方面都有不同程度的进展。美国心脏学会2004年也对川崎病的临床指南重新修订。现就一些热点问题综述如下：第三页，共五十二页。病因学(hǎn本病病因至今尚未完全明确。大量流行病学及临床观察发现KD所具有区域性流行、明显季节性、疾病自限性以及高发于婴幼儿而成人罕见jiàn)的特点，多数学者认为本病与感染有关，高度提示KD的病原是一种自然环境中普遍存在的微生物。免疫系统高度活化导致的血管炎损害已得到公认。第四页，共五十二页。发病机制(jīzhì)假说：超抗原致病学说虽然至今尚未找到直接的致病微生物，但近年来许多研究者认为KD是微生物毒素以超抗原介导机制所引起的免疫性血管炎综合征。(chǎnwù)超抗原：某些细菌产物可使很高比例的T细胞激活,由于这类物质具有强大的激活能力,故被称为超抗原。主要包括：葡萄球菌肠毒素中毒性休克综合征毒素表皮剥脱性毒素链球菌致热外毒素小肠结肠类耶氏菌膜蛋白第五页，共五十二页。该假说最新研究提出：川崎病免疫系统异常活化导致的血管炎性损伤，须经下述两个步骤：微生物毒素类超抗原引起循环中TCR2Vβ制性的T细胞多克隆激活；(biǎodá)由超抗原活化的T细胞循环池中的自身反应性T细胞表达(biǎodá)针对靶器官(血管组织)的归巢受体。这些表达归巢受体的自身反应性T细胞以特殊机制渗透入血管壁，并识别血管组织内的自生抗原，触发细胞与分子炎性反应的级联事件，导致免疫性血管炎的发生。第六页，共五十二页。发病机制(jīzhì)假说：细菌热休克蛋白作用(zìshēn)研究发现川崎病患儿对结核菌素试验和纯化蛋白衍生物试验有超敏反应性。有学者认为,川崎病患儿起病前可能有细菌感染过程,这种外源性细菌HSP65与人类同源HSP63具有共同的抗原决定簇。前驱感染后，因交叉抗原刺激,导致免疫自稳机制的错误调节,使针对自身HSP63的T细胞将血管组织作为靶器官,引起血管的广泛免疫损伤。第七页，共五十二页。流行病学(liúxínɡbìnɡxué)(yí日本5岁以下发病率为34.3/10万人.年，93-94年全国调查高达95/10人.年，同胞兄弟中再发风险达2。1%，为一般人群的10倍。美国报告则多在5/万人.年以下，而且以亚裔移民mín)发病率最高。主要见于4岁以下小儿(占80%),其发病高峰在6-11月(美国为15~2岁)，男∶女=1.35~1.6。少见于3个月以下婴儿，7岁以后亦很少见。第八页，共五十二页。流行病学(liúxínɡbìnɡxué)(kěyǐ)发病率有年差异，大致平均3年出现一个流行年。发病高峰在3~5月。本病可以复发，日本最近全国调查表明复发率为6.89/千人·年，以首次发病后1年内多见。近年大系列的统计表明复发病例首次和第二次发病心血管损害发生率都明显高于无复发的病例。第九页，共五十二页。诊断学：川崎病临床(línchuánɡ)和病理分期分期病程临床表现病理改变发热、结膜炎、皮急性冠A周围炎，冠A和I<10天疹，口腔改变、淋主A的微血管炎；全心炎；巴结肿大房室传导系统的炎症激惹、蜕皮、心脏冠A全血管炎；CAA出现，表现(心包积液、冠A闭塞和血栓形成心肌II12-28天瓣膜返流、心力衰和心内膜炎症则减退竭，CAA)III28-45天恢心复脏正表常现，或持续冠续存A亚在急但性炎炎症症程，度减CA退A继>50天正常，或持续心脏瘢痕形成，冠A钙化、冠表现A腔狭窄或血管再通；心肌纤维化而无急性炎症第十页，共五十二页。KD的多种临床表现约1/4病人有无菌脑膜炎，CSFWBC25~100/mm3,淋巴为主。一过性肢体轻度瘫痪者并不少见感音性耳聋(zhōngxìng)关节疼痛或关节炎常见(30％)。早期出现的关节炎，关节滑膜液WBC10~30万/mm3，中性为主；晚期起病者约5万/mm3，50%为单核。腹泻、或胆囊肿大、肝酶升高黄疸和假性肠梗阻。无菌性脓尿在第一周可高达75％。第十一页，共五十二页。诊断学非典型KD(指不具备KD诊断标准条件...
