“2010年中国肺高血压诊治指南”推荐药物(yánsuān)川威——盐酸法舒地尔注射液介绍第一页，共二十九页。(zhōnɡɡuó)2010年中国肺高血压诊治指南肺血管(xuèguǎn)扩张剂第二页，共二十九页。(jīméi)川威——Rho激酶抑制剂化学名：盐酸法舒地尔5-异喹啉磺酰胺衍生物，具有亲脂性和亲水性，亲脂性决定药物容易·HCl透过血脑屏障FasudilHydrochloride医保乙类，08年科技进步二等奖国际上唯一一个已用于临床的Rho激酶抑制剂21世纪以来正成为全世界学者对于(shìjì)心脑血管及其他疾病新研究热点第三页，共二十九页。(jīméi)ROK（Rho激酶）ROK分两个亚型，在哺乳动物大多数组织内均有表达。ROCKI在非神经元组织表达，包括心、肺、肾、骨骼肌等；ROCKII在脑内表达，随年龄而增加。病理状态下（如外伤/肿瘤/变性等，包括神经系统的缺血/缺氧/炎症/脱髓鞘/脊髓神经损伤），ROK被异常激活；被激活的(shénjīng)ROK再通过激活两个靶点（骨架蛋白/炎细胞），参与加重心脑血管疾病的发生和发展。第四页，共二十九页。Rho激酶活化的病理(bìnglǐ)过程第五页，共二十九页。(lǐnɡyù)AbbreviatedJournalTitleImpactFactorRankingCIRCULATION美国循环12.7551JAMCOLLCARDIOL美国心脏病学院周刊11.05423CIRCRES循环研究9.72147.9245EURHEARTJ欧洲心脏杂志6.12765.2467CARDIOVASCRES心血管研究5.1298JMOLCELLCARDIOL分子与细胞心脏病杂志4.74394.33310TRENDSCARDIOVASMED心血管医学发展4.203114.14125NATCLINPRACTCARD自然心血管医学临床实2.37333践2.023650.868BASICRESCARDIOL心脏病基础研究HEARTRHYTHM心率HEART心脏CIRCJ循环杂志JCARDIOVASCPHARM心血管药理学杂志PEDIATRCARDIOL小儿科心脏病杂志CHINESEMEDJ中华医学杂志（英文第六页，共二十九页。川威——肺动脉高压的治疗(gāoyā)第七页，共二十九页。——我们面临的新挑战病因(bìngyīn)复杂肺动脉高压(gāoyā)病死率高机制不清预后极差(wǒmen)治疗方案不统一漏诊率高达70％费用高肺动脉高压(PulmonaryArterialHypertension,PAH)第九页，共二十九页。肺动脉高压——心血管系统的“恶性肿瘤”NIH注册(zhùcè)研究存活率1年3年5年48%34%68%“传统(chuántǒng)”治疗下NYHA心功能分级(fēnjí)中位存活期(月)中位存活期=2.8年NYHAI级和II级58.6NYHAIII级31.5NYHAIV级6.0D’Alonzoetal.AnnInternMed1991;115:343-9第十页，共二十九页。肺动脉高压(gāoyā)定义——血流动力学概念最新诊断标准：海平面，静息时，右心导管所有类型肺高压：肺动脉平均压（mPAP）>25mmHg；诊断肺动脉高压，尚需排除左心功能不全、毛细血管后肺高压，如肺毛细血管嵌顿压（PCWP）或左房压（LAP）或左心室舒张末期压（LVEDP）≤15mmHg，PVR＞3WOOD新指南删除肺动脉收缩压>35mmHg，运动时mPAP>30mmHg肺高压的实质是肺血管阻力（PVR）的增加肺动脉压力只是表现形式，PAP=PVR×CO严重患者，肺动脉压可能并不很高，即肺动脉压与病情不成正比患者症状(zhèngzhuàng)和预后取决于PVR对右心功能和心排血量的影响第十一页，共二十九页。肺动脉高压(gāoyā)——进行性疾病Pre-symptomatic/Symptomatic/Declining/CompensatedDecompensatingDecompensatedCOTimeRAPSymptomThreshold第十二页，共二十九页。RVFailurePAPPAP-PCWPVRCOPVR=1.Rho激酶(jīméi)抑制剂第十三页，共二十九页。(jīméi)特发性肺动脉高压患者(huànzhě)(IPAH)的肺动脉血管中Rho激酶(ROCK-I和ROCK-II)的表达明显高于正常对照组(Control)CircJ2006:7:174-178第十四页，共二十九页。Rho激酶(jīméi)抑制剂法舒地尔是最早发现的Rho激酶抑制剂，1996年在日本(rìběn)上市最早用于防治蛛网膜下腔出血(chūxiě)后脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状近年对肺动脉高压发病机制的进一步深入研究发现Rho激酶与肺动脉高压发生发展密切相关肺动脉高压时Rho激酶活性增加，肺血管内皮细胞功能紊乱、肺动脉平滑肌收缩和增殖、肺动脉压增加第十五页，共二十九页。Rho激酶(jīméi)抑制剂Rho激酶抑制剂通过(tōngguò)增加肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性使肌球蛋白轻链(ML...
