第五章传出神经(chuánchū-shénjīng)系统药理第一节概述(ɡàishù)第一页，共七十页。定义：作用于传出神经系统(xìtǒng)的药物。从作用表现看拟似传出神经系统功能拮抗传出神经系统功能从作用部位看植物（自主）神经交感神经副交感神经运动神经突触第二页，共七十页。一.传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的解剖分类自主神经系统交感神经(jiāogǎn-shénjīng)副交感神经支配(zhīpèi)心、平、眼、腺运动神经系统支配骨骼肌第三页，共七十页。第四页，共七十页。(yàowù)作用于传出神经系统药物的基本作用点在于传出神经系统的递质（transmitter)和受体(receptor)。第五页，共七十页。二.传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的递质和受体（一）递质1.递质学说神经与神经、神经与肌肉间冲动的传递是化学传递？还是电传递？1878年Langlery提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，但缺乏实验依据。1921年Loewi通过著名的双蛙心实验阐明迷走神经兴奋时必定释放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。1926年被证实(zhèngshí)为Ach。1946年vonEuler证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。第六页，共七十页。第七页，共七十页。传出神经(chuánchū-shénjīng)按递质分：胆碱能神经交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（掌汗腺）运动神经肾上腺素能神经大多数交感神经第八页，共七十页。2.传出神经(chuánchū-shénjīng)突触的超微结构突触前膜突触间隙(jiànxì)(synapse)突触后膜第九页，共七十页。3.传出神经递质的合成(héchéng)与贮存（1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和贮存合成：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶酪氨酸L-多巴多巴胺NA贮存场所：囊泡囊泡沿着神经微管以快轴浆转运(zhuǎnyùn)机制向末梢转运(zhuǎnyùn)。第十页，共七十页。（2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物(shēngwù)合成和贮存合成：原料乙酰CoA、胆碱乙酰CoA+胆碱胆碱乙酰化酶Ach+CoA线粒体囊泡第十一页，共七十页。4.传出神经递质的释放(shìfàng)（1）胞裂外排(exocytosis)（2）量子化释放(quantalrelease)。（3）其他机制A.溢流其浓度低于阈值B.药物置换(zhìhuàn)足以产生效应第十二页，共七十页。5.传出神经递质作用(zuòyòng)的灭活（1）Ach的灭活Ach主要(zhǔyào)被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）所水解。AchE存在于突触前膜、突触间隙中，AchEAch106/min。AchE胆碱+乙酸第十三页，共七十页。（2）NA的灭活A.摄取(shèqǔ)-1（uptake-1,贮存型摄取(shèqǔ)）突触前膜的重摄取(shèqǔ)占释放量的75~95%，B.摄取-2（uptake-2,代谢型摄取）非神经组织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的COMT、MAO所破坏。第十四页，共七十页。第十五页，共七十页。第十六页，共七十页。（二）受体1.受体的命名(mìngmíng)根据与之特异性结合的递质而命名。能与Ach结合的受体称胆碱受体；能与NA结合的受体称肾上腺素受体。第十七页，共七十页。胆碱受体毒蕈碱型（M）M1神经节、CNS、胃壁细胞烟碱型（N）M2心脏(xīnzàng)、CNS、突触前膜M3外腺、平滑肌、内皮、M4外腺、平滑肌、CNSNN(1)神经节NM(2)骨骼肌第十八页，共七十页。肾上腺素受体α受体α1α2心脏(xīnzàng)β受体β1血管、支气管β2第十九页，共七十页。（三）递质释放(shìfàng)的受体调节传出神经突触前膜上的受体可以调节(tiáojié)递质的释放。突触前膜上的α2、M2、DA等受体对递质释放起负反馈作用；β2起正反馈作用。调节方式：1.自身调节：2.相互调节：第二十页，共七十页。三.传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的生理功能机体的多数器官都接受(jiēshòu)交感和副交感神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的作用往往又是相互拮抗的，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经效应会显现出来。占优势：心血管系统交感神经胃肠道等副交感神经第二十一页，共七十页。四.传出神经系统(xìtǒng)药物的基本作用及分类1.基本作用：直接(zhíjiē)作用胆碱受体激动药拮抗药肾上腺素受体激动药拮抗药间接作用影响递质释放影响递质的转运和贮存影...
