产NDM-1泛耐药肠杆菌(gǎnjūn)科细菌感染诊疗指南肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家(guójiā)重点实验室第一页，共五十一页。诊疗(zhěnliáo)指南1.定义与简介;2.病原与流行病学;3.临床特点;(tèdiǎn)4.实验室诊断；5.抗菌治疗;6.预防与控制;7.其他.第二页，共五十一页。产NDM-1细菌(xìjūn)•产NDM-1细菌：全称“产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶（NewDelhiMetallo-β-lactamase1,NDM-1）肠杆菌科细菌”，简称“产NDM-1细菌”，是一种(yīzhǒnɡ)对多种抗菌药物广泛耐药的细菌，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌；•特点：–属于肠杆菌科细菌，致病力与普通肠杆菌科细菌没有差别；–由于产生NDM-1导致广泛耐药，为“泛耐药菌”；–主要导致医院感染；–源于南亚地区，已在全球播散。第三页，共五十一页。细菌(xìjūn)耐药概念•多重耐药（multipledrugresistance,MRD）:指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类；•泛耐药（pan-drugresistance,PDR）:细菌对本身敏感的所有药物耐药；•超级细菌（superbug）:并非科学概念，一般指PDR与部分MDR，没有确切定义(dìngyì)，以下细菌属于此列：–MRSA/VRSA;–VRE;–MDR-PA,PDR-AB;–ESBL(+)+AmpC(+)肠杆菌–产碳青霉烯酶肠杆菌（包括产NDM-1细菌）第四页，共五十一页。细菌(xìjūn)耐药的危害产与不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的后果(hòuguǒ)比较结果耐药菌感染敏感菌感染RR(95%CI)P值(33例)（66例）病死率--（%）159住院时间（天）1171.730.01（1.14-2.65）矫正住院时1171.230.34间（天）66590(0.81-1.87)医疗费用（$）222311.710.04Cosgrove,etal.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S82–9第五页，共五十一页。细菌(xìjūn)耐药的危害项目耐药组对照组感染结局：%治愈33.345.49.14.0恶化病死率%11.75.4抗生素使用种数3.4/32.2/2抗生素药费合计(元)均数/中位数5485.8±7143.31849.0±3278.9/2820.5/802.5总费用合计（元）均数/中位数74511.7±121406.819852.9±38268.4/29052.5/7445.5住院时间（天）感染治疗时间（天）33.9±39.2/21.018.1±23.7/12.022.1±21.1/15.0等，抗生素类药物滥用公共1(g1ō.n9g±g1òn2g.)5问/题9研.究0，2008肖永红第六页，共五十一页。为什么需要关注(guānzhù)产NDM-1细菌•泛耐药导致的治疗挑战；•多种肠杆菌科细菌发现；•快速从南亚地区传播(chuánbō)到欧美国家；•不仅在医院感染这种发现，同时社区感染这种发现。第七页，共五十一页。诊疗(zhěnliáo)指南1.定义与简介;2.病原与流行病学;3.临床特点;4.实验室诊断5.抗菌治疗;(zhìliáo)6.预防与控制;7.其他.第八页，共五十一页。细菌(xìjūn)耐药机制IV主动外排抗菌药物钝化酶PBPPBPABplasmidABIII通透性降低(jiàngdī)gggPBPI抗菌药物(yàowù)钝化II抗菌靶位变异第九页，共五十一页。β-内酰胺酶分类(fēnlèi)BJM分类分子水解底物抑制剂代表酶分类CAEDTA1C头孢菌素--AmpC青霉素酶22aA青霉素+-TEM1,2、SHV1TEM3-26,SHV2-2bA青霉素、窄谱头孢+-6,CTX-M2beA青霉素、头孢菌素+-TEM30-36PSE1,3,42brA青霉素+/--2cOXA1-11,PSE22dA青霉素，羧苄西林+-诱导头孢菌素酶2eKPC2fD青霉素素，苯唑西林+/--IMP、VIM、NDM3洋葱假单胞菌青霉素酶4A头孢菌素+-A青霉素、头孢、碳青霉烯+-B碳青霉烯类-+ND青霉素--第十页，共五十一页。β-内酰胺酶青霉素1s孢t头2ed菌3rd头孢菌4th头孢菌碳青霉烯类青霉素酶素素素广谱β-内酰胺酶超广谱β-内酰胺酶碳青霉烯酶金属碳青霉烯酶：活性部位需要非金属碳青霉烯酶：活性部位不有锌离子结合(jiéhé)，包括：需要金属离子(lízǐ)存在，包括NDM-OXA(D类)、KPC（C类）1、IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型别。代表酶。第十一页，共五十一页。产NDM-1细菌(xìjūn)的发现•2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌，该菌对所有β-内酰胺类抗菌药物耐药，对环丙沙星也不敏感，仅对多粘菌素E敏感；•该患者有多年糖尿病和中风史，经常往返于印度和瑞典之间，此前4月曾因臀部脓肿在印度住院治疗，其后回到瑞典，因...
