肠癌的辅助(fǔzhù)化疗结直肠癌是全球(quánqiú)最常见的恶性肿瘤之一➋➌➌➍在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万发病率最高：澳大利亚(àodàlìyà)、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚男性发病比例远高于女性GlobalCancerStatistics.CACANCERJCLIN2011.http://cajournal.organdhttp://cacancerjournal.org(fǔzhù)结肠癌辅助化疗的历史简介开肠始癌辅(kā助is化hǐ疗)探的索临=年轻人FU化疗获益：老年人5-FU:用法输注疗安效全相性当床应用术优后于辅单助纯化手疗术优于推注，19601990199820012002辅助化疗进入5-FU5-FU时代辅助化疗进入后时代•伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究•5-FU/LV优于5-FU/lev，Lev不是必须•5-FU/LV：6个月=12个月•靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）•LV：高剂量=低剂量，但副作用增加•每周方案(fāngàn)疗效=每月方案(línchuánɡ)结肠癌辅助化疗临床决策一览主要(zhǔyào)内容•Ⅱ期结直肠癌的辅助化疗(huàliáo)•Ⅲ期结直肠癌的辅助化疗•老年结直肠癌的辅助化疗主要(zhǔyào)内容•Ⅱ期结直肠癌的辅助(fǔzhù)化疗•Ⅲ期结直肠癌的辅助化疗•老年结直肠癌的辅助化疗(fǔzhù)Ⅱ期结肠癌辅助化疗的探讨25/3/27NCCN指南(zhǐnán)对II期结肠癌辅助化疗的演变中低危患者(huànzhě)：不治疗高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类±奥沙利铂中低危患者：考虑治疗选择卡培他滨、5FU/LV、5FU/LV+奥沙利铂(以上(yǐshàng)均为2B推荐)，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类±奥沙利铂，2A类证据中低危患者：考虑治疗，删除奥沙利铂，仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类±奥沙利铂，2A类证据中低危患者：考虑临床研究/观察，或者考虑治疗仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类±奥沙利铂，2A类证据指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未为II期结肠癌带来额外的生存获益ACCENT20,898患者荟萃分析显示辅助(fǔzhù)化疗可以提高II期结直肠癌患者的总生存8-yearOSStageII8-yearOSStageIII1.01.00.8∆=5.4%0.8p=0.0260.60.6∆=10.3%p<0.00010.40.46780.20.2Surgeryalone:66.8%Surgeryalone:42.7%0.0Surgery+FU-based0.0Surgery+FU-basedchemotherapy:72.2%chemotherapy:53.0%012345678012345Follow-up(years)Sargentetal.JCO20092006年MOSAIC试验初步(chūbù)结果与QUASAR研究显示辅助化疗使II期肠癌患者获益初步结果(chūbù)1.0MOSAICQUASAR研究(yánjiū)结果p=0.0080.9HR0.82(95%CI0.70–0.95)△OS3.6%(95%CI1·0–6·0)0.8p=0.003QUASARCollaborativeGroup.Lancet2007;370:2020–290.7Probability0.60.50.4EventsFOLFOX4304/1123(27.1%)FOLFOX4LV5FU20.3LV5FU2360/1123(32.1%)0.2HR[95%CI]:0.80[0.68–0.93]0.1006121824303642485460Datacut-off:June20062009年MOSAIC试验公布5年DFS亚组分析显示只有高危II期患者(huànzhě)能从FOLFOX方案获益1.0StageII∆=3.8%0.80.6StageIII∆=7.5%FOLFOX40.4LV5FU20.2StageII:83.7%vs79.9%,HR=0.84,p=0.258NCCN指南删去铂类联合方案在II期中低危肠癌患者StageIII:66.4%vs58.9%HR=0.78,p=0.0050.0高危(ɡāowēi)II期：82.3%vs74.6%HR=0.72(∆=7.7%)1在辅助化疗的推荐560234YearsAndréetal.JCO2009；27:3109-162012年MOSAIC试验公布最终结果：II期肠癌患者(huànzhě)不能从含奥沙利铂辅助化疗方案中获益NCCN指南高危对Ⅱ期I的I生期存高(shē危ngc肠ún)结癌果的辅助化疗奥沙利铂联合方案的推荐标记警示性文字82.3%vs74.6%86.8%vs78.8%85.0%vs83.3%∆=7.7%∆=8.0%∆=1.7%Tournigand,etal.JCO2012;42:5645ESMO共识(ɡònɡshí)推荐与NCCN不尽相同Ⅱ(tuījiàn)期，低危：不常规推荐化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药Ⅱ期高危，推荐化疗，氟尿嘧啶类±奥沙利铂(生物学年龄较年轻者)Schmoll,etal.AnnOncol2012;23:2479-25Ⅱ期辅助化疗的风险(fēngxiǎn)评估：MMR检测MSI-H的II期患者没有从5-FU的辅助(fǔzhù)化疗中获益...
