肠促胰素和2型糖尿病第一页，共六十二页。(zhōnɡɡuó)第二页，共六十二页。NEnglJMed2010;362:1090-1101中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系30患病率(%)糖尿病合计(héjì)19.26.7918.520糖尿病前期12.810(qiánqī)011.213.7.61第三页，共六十二页。BMI4.5(kg/m2)<18.518.5-24.925.0-9.9≥30Yangetal:NEnglJMed2010;362:1090-1101体重降低10%整体(zhěngtǐ)死亡率糖尿病相关死亡率肿瘤(zhǒngliú)死亡率空腹血糖-20%-50%-30%第四页，共六十二页。-40%(tǐzhòng)IntentionalweightlossinoverweightindividualsWilliamsonDF,etal.DiabetesCare.2000;23:1499-1504.第五页，共六十二页。HOMA:homeostasismodelassessmentLebovitz.DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)随着病程延长血糖控制逐渐恶化UKPDS常规(chángguī)治疗ADOPT罗格列酮二甲双胍9格列苯脲8格列苯脲8.5二甲双胍7.58胰岛素HbA1c中位数(%)7.577推荐治疗达标目标第六页，共六十二页。<7.0%†6.56.566.2%–正常值上限(shàngxiàn)60246810012345随机化后时间（年）时间(shíjiān)(年)最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍†美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43随治疗强化低血糖风险逐渐(zhújiàn)增加p<0.000132.6%Patientsreporting21.2%低血≥1糖h事yp件ogl发yc生ae≥m1ice次v/ent年/y的ea患r(者%)（%）第七页，共六十二页。7.9%0.8%1.7%饮食控制二甲双胍磺脲类基础(jīchǔ)基础(jīchǔ)胰岛素+餐前胰岛素Wrightetal.JDiabetesComplicat2006;20:395–401MET,metformin;SU,sulphonylurea(tiǎozhàn)2型糖尿病的现状与挑战小结•随着生活方式(fāngshì)的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%•目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收•多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS,ACCO第R八页，共D六十二页。研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标第九页，共六十二页。neurotransmitterdysfunction希望的曙光——“肠促胰素效应”的发现80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在N=6口服(kǒufú)糖耐量试验与静脉糖耐量试验50g葡萄糖血糖(xuètáng)(mg/dL)第十页，共六十二页。C-肽(nmol/L)时间(shíjiān)(分钟)口服葡萄糖静注葡萄糖时间(分钟)NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492–498.(zuòyòng)2型糖尿病中肠促胰素作用减弱正常人口服葡萄糖2型糖尿病患者静脉注射葡萄糖8080胰岛素(mU/L)606040第十一页，共六十二页。40200200306090120150180时间(min)00306090120150180时间(min)与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.GLP-1:胰高糖素样肽-1HAEGTFTSDVSSYLEGQAAGRGKVLWAIFEKGIP:葡萄糖依赖性促胰岛素分泌(fēnmì)第十二页，共六十二页。多肽YAEGTFISDYSIAMDKIHQWDNKKGKQALLWNVFDQKITQHNAminoacidsshowninorangearehomologouswiththestructureofglucagon.StrictlyConfidential.ProprietaryinformationofNovartis.ForinternaluseONLY.March2010.GAL10.497.Novartis.12进食促进降低βGLP-1分泌细胞负荷增加β促进(cùjìn)饱感细胞反应降低食欲Β细胞:第十三页，共六十二页。α细胞:增强(zēngqiáng)葡萄糖依赖减少餐后胰高糖素分泌的胰岛素分泌肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出胃:帮助调节胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.1998;47:159-169.第十四页，共六十二页。•肠促胰素第十五页，共六十二页。增增强强葡葡萄萄糖糖依依赖赖的的胰胰岛岛素素分分泌泌•抑抑制制胰胰高高糖糖素素分分泌泌，，减减少少肝肝糖糖输输出出•延延缓缓胃胃排排空空•促促进进饱饱感感，，...
