2型糖尿病治疗(zhìliáo)的新靶点－肠促胰岛素及类似物第一页，共四十五页。2型糖尿病核心缺陷:(quēxiàn)胰岛素抵抗及细胞功能紊乱缺乏运动饮食肥胖葡萄糖毒性遗传易感性FFA水平↑胰岛素抵抗(dǐkàng)(IR)细胞功能紊乱胰岛素反应受损(héchéng)-细胞功能减退不能代偿IR+胰岛素水平下降+糖尿病异常第二页，共四十五页。2型糖尿病SaltielAR,etal.Diabetes.1996;45:1661-1669.;Ramlo-HalstedBA,etal.PrimCare.1999;26:771-789.2型糖尿病常见问题进餐(jìncān)2型糖尿病葡萄糖360非糖尿病个体(gètǐ)†(mg/%)300糖尿病的缺陷240高血糖110胰岛素释放缺陷餐后胰高糖素不被抑制803120胰岛素‡60(µU/mL)0胰高糖素140(µg/mL)120100第三页，共四十五页。-60060120180240时间(shíjiān)(分钟)Mean±SEM;N=24;†N=14;‡meaninsulinvaluesN=5.AdaptedfromMullerWA,etal.NEnglJMed.1970;283:109-115.Copyright©1970,MassachusettsMedicalSociety.目前(mùqián)的现状2型糖尿病是一种进展性疾病，诊断初期，患者胰岛β细胞功能即损失50%以上。•UKPDS的研究结果显示：目前的口服降糖药物和胰岛素治疗均不能逆转胰岛细胞功能的进行性减•退。此外，尚存在低血糖风险增加、体重增加、血糖控制不稳定等共性问题。•近几年的相关(xiāngguān)研究显示，2型糖尿病早期胰岛素强化治疗，可以阶段性恢复或部分恢复患者的胰岛功能，但仍存在低血糖风险增加、体重增加等问题。第四页，共四十五页。目前(mùqián)的降糖药物1.胰岛素及其类似物2.双胍类3.磺脲类4.非磺脲类促泌剂5.胰岛素增敏剂6.糖苷酶抑制剂7.······？第五页，共四十五页。肠促胰岛素效应－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较口服葡萄糖静脉注射葡萄糖2002.0静脉(jìngmài)血浆葡萄糖(mg/dL)C肽(nmol/L)1.5肠促胰素效应1001.00.5060120180第六页，共四十五页。0.06012018001020102时间(shíjiān)(min)时间(shíjiān)(min)Mean±SE;N=6;p.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498.•(yìngyòng)肠促胰素的发现和应用使人们看到了新的希望。•肠促胰素是人进食后由肠道内分泌细胞分泌的一类激素。主要包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP），可以帮助机体产生适当的餐后胰岛素反应。第七页，共四十五页。•研究证实(zhèngshí)，肠促胰素产生的促胰岛素分泌效应占餐后胰岛素分泌总量的60%左右。第八页，共四十五页。肠促胰岛素：GLP-1及GIP第九页，共四十五页。DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940;ThorensB.DiabetesMetab.1995;21:311-318;BaggioLL,DruckerDJ.Gastroenterology.2007;132:2131-2157;NybergJ,etal.JNeurosci.2005;25:1816-1825.2型糖尿病中肠促胰岛素作用(zuòyòng)减弱静脉注射葡萄糖正常人口服葡萄糖802型糖尿病患者608060胰岛素(mU/L)404020第十页，共四十五页。0200306090120150180时间(shíjiān)(min)0与口服后的相应值相比p≤.050306090120150180时间(shíjiān)(min)NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.2型糖尿病中葡萄糖负荷(fùhè)后GIP水平正常口服葡萄糖静脉注射葡萄糖正常人2型糖尿病患者(huànzhě)2500250020002000GIP(pg/mL)15001500GIP(pg/mL)10001000500500060120第十一页，共四十五页。06012018001020102180时间(shíjiān)(min)时间(min)Mean±SE;N=22;01-02=葡萄糖输注时间。NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.2型糖尿病患者餐后GLP-1水平(shuǐpíng)下降GLP-1(pmol/L)进餐(jìncān)正常糖耐量糖耐量受损202型糖尿病15240105第十二页，共四十五页。0601201800时间(shíjiān)(min)Mean±SE;N=54;T2DM和NGT组的差别p<.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.2型糖尿病中GLP-1较GIP具有(jùyǒu)更强的促进胰岛素分泌的作用正常人高糖钳夹GIP2000胰岛素(pmol/L)2000GLP-1(7-36酰胺)175017501500低剂量GIP或GLP-1(7-36酰胺)15001250高剂量GIP或GLP-1(7-36酰胺)100012502型糖尿病患者(huànzhě)75010007500306090120150180210500500时间(shíjiān...
