肠道在肥胖与糖尿病治疗(zhìliáo)中的作用上海长海医院(yīyuàn)邹大进第一页，共五十一页。研究背景肠-胰岛素轴的发现(fāxiàn)胃肠激素的种类(zhǒnglèi)和作用基于(jīyú)肠道内分泌学的治疗应用前景第二页，共五十一页。研究(yánjiū)背景第三页，共五十一页。研究(yánjiū)背景Estimatesofdiabetesprevalenceinworldregions第四页，共五十一页。研究(yánjiū)背景14.226.584.517.532.9132.315.624%57%22.59.444%14.150%World1.01.32000=151million2010=221million33%Increase:46%第五页，共五十一页。研究(yánjiū)背景2型糖尿病胰岛素胰岛素分泌缺陷抵抗第六页，共五十一页。肥胖研究(yánjiū)背景第七页，共五十一页。研究背景肠-胰岛素轴的发现(fāxiàn)胃肠激素的种类(zhǒnglèi)和作用基于(jīyú)肠道内分泌学的治疗应用前景第八页，共五十一页。肠-胰岛素轴的发现(fāxiàn)二十世纪70年代——胆囊收缩素（CKK）(niándài)1995年，Pories等——实施胃转流手术（GBP）治疗病态肥胖症后，糖尿病的治愈率高达80%Pories,etal.AnnSurg,1995,222(3):339-352.第九页，共五十一页。肠-胰岛素轴“在糖代谢方面，胃肠道是重要调节器官”(qìguān)吸吸收收葡葡萄萄糖糖入入血血分分泌泌多多种种血血糖糖调调节节激激素素胆囊收缩素(cholecystokinin，CK维K持)血糖稳定抑胃多肽(gastricinhibitorypolypeptide，GIP)胰高血糖素样肽-1(glucagons-likepeptide-1，GLP-1)Ghrelin肽YY（PYY）。。。第十页，共五十一页。研究背景肠-胰岛素轴的发现(fāxiàn)胃肠激素(jīsù)的种类和作用基于(jīyú)肠道内分泌学的治疗应用前景第十一页，共五十一页。GLP-1抑制刺激葡萄糖胃排空依赖性胰岛素由肠道L细胞分泌分泌(gōngxiào)GLP-1功能具有多重功效半衰期仅数分钟，在体内很快被二肽激肽酶（DPP-Ⅳ）降解而失活，并从肾脏清除第十二页，共五十一页。GLP-1刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌促促进进胰胰岛岛素素原原合合成成促促进进胰胰岛岛素素基基因因表表达达保护胰岛功能促促进进胰胰岛岛素素释释放放诱诱导导新新生生胰胰岛岛ββ细细胞胞的的生生成成(shēnɡchénɡ)抑抑制制ββ细细胞胞凋凋亡亡作用于CNS产增加糖原(tánɡyuán)、脂生(chǎnshēng)肪合成饱足感第十三页，共五十一页。GLP-1增增加加肝肝细细胞胞和和骨骨骼骼肌肌的的糖糖原原合合成成改善胰岛素敏感性增增加加脂脂肪肪合合成成继继发发性性，，可可能能通通过过激激活活αα细细胞胞上上GGLLPP--11受受体体抑制胰高血糖素分泌(tōngguò)减少食物摄入作作用用于于CCNNSS，，激激活活弓弓状状核核、、下下丘丘脑脑室室旁旁核核、、孤孤束束核核及及小小脑脑后后肢肢（（ppoosstrtreemmaa））区区域域神神经经元元，，产产生生饱饱腹腹感感抑抑制制胃胃排排空空作用(zuòyòng)增加(zēngjiā)糖原、脂于CNS产生饱肪合成足感第十四页，共五十一页。+/+-/-GLP-1R和GLP-1R小鼠盐水或STZ注射后(xuètáng)胰岛细胞凋亡、血糖、血胰岛素变化第十五页，共J五B十一io页l。Chem.2003Jan3;278(1):471-8.(jiǎnshǎo)GLP-1受体激动剂能减少糖尿病小鼠的胰岛细胞凋亡第十六页，共J五B十一io页l。Chem.2003Jan3;278(1):471-8.GIP抑胃多肽、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽由十二指肠和空肠的K细胞分泌血液中GIP浓度与饮食成份密切相关(xuèyè)葡萄糖GIP脂肪氨基酸高脂饮食会明显增加GIP的分泌作用于CNS产增加糖原(tá生(chǎnshēng)nɡyuán)、饱足感脂肪合成过剩营养导致肥胖的关键激素之一第十七页，共五十一页。GIP与其七次跨膜的G蛋白偶联受体相结合调节脂肪细胞的分化成熟调调控控脂脂肪肪细细胞胞的的脂脂解解及及再再酯酯化化LLPPLL(cùjìn)增加脂蛋白酯酶（）的合成、分泌及活性，从而促进甘油三酯的贮存促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取作用(zuòyòng)增加糖原(tán于CNS产生饱ɡyuán)、脂加速肥胖和胰岛素抵抗的形成肪合成产生高胰岛素血症足感第十八页，共五十一页。GIP动物试验GIP受体基因敲除鼠受受体体拮拮抗抗剂剂GIP(jiǎnshǎo)减少小肠K细胞GIP分泌作用于CNS产...
