肠道激素(jīsù)与肥胖和糖尿病的研究进展L.CN.GM.05.2015.3230第一页，共三十九页。目录(mùlù)•肠道激素的认识历程(lìchéng)•肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制•肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变•基于肠道激素的治疗现状及前景第二页，共三十九页。肠道是人体最大内分泌器官，可通过分泌肠道激素(jīsù)参与机体代谢•肠道激素(jīsù)(胃肠激素)是通过胃肠道的内分泌细胞及神经元释放至循环中的肽类•目前已知的有超过30种激素基因在胃及肠道中进行表达，超过100种激素活性肽自胃肠道释放RehfeldJF.HormMetabRes.2004Nov-Dec;36(11-12):735-41.第三页，共三十九页。肠道激素的重要发现及认识(rènshi)历程美国消化生理学家过早否定“肠促JohnC.Brown发现不断有新的肠道AndrewCIvy发现一种胰素”的概念1第2种肠促胰素——激素被发现3小肠提取物可刺激狗胆葡萄糖依赖的促胰岛囊收缩，并将其命名为胆囊收缩素(CCK)2素多肽(GIP)1190219281932194019641970198520世纪70年代后英国两位生理学家LaBarre将从肠粘膜上“肠促胰素”发现第2种肠促WilliamM.Bayliss和部提取的物质命名为肠的概念被证明1胰素GLP-11ErnestH.Starling发促胰素(incretin)，其现第一个肠道激素—可导致低血糖，但对胰—促胰液素(secretin)1腺外分泌无刺激11.CreutzfeldtW.RegulPept.2005Jun15;128(2):87-91.2.杨世方等.中国病理(bìnglǐ)生理杂志,2003,19(1):134-138.3.RehfeldJF.HormMetabRes.2004;36:735-41.第四页，共三十九页。肠道激素八个家族中，多数与糖代谢(dàixiè)相关促胰液素家族胃泌素家族表皮生长因子家族速激肽家族促胰液素胃泌素(Gastrin)表皮生长因子P物质胰高血糖素和胰高血糖胆囊收缩素(CCK)转化生长因子-α神经激肽A素样肽(GLP)葡萄糖依赖的促胰岛素多胰多肽家族双调蛋白神经激肽B肽(GIP)血管活性肠肽(VIP)胰多肽生长抑素家族胃促生长素家族肽组氨酸异亮氨酸酪酪肽(PYY)生长激素释放激素神经肽Y生长抑素胃促生长素(ghrelin)垂体腺苷酸环化酶激活肽皮质抑素胃动素胰岛素家族胰岛素胰岛素样生长因子Ⅰ胰岛素样生长因子Ⅱ松：弛由一激个素(yīɡè)基因进行肽编码RehfeldJF.HormMetabRes.2004;36:735-41.第五页，共三十九页。常见肠道激素在胃肠道的主要(zhǔyào)分布及功能CCK：刺激胆囊收缩胃促生长素：增加食欲抑制胃排空促进生长激素释放胃泌素：促进胃酸分泌促进胰腺外分泌胰岛素和胰高血糖素：GIP：肠促胰素活性胃调节葡萄糖稳态促胰液素：促胰腺外分泌第六页，共三十九页。胰多肽：抑制胃蠕动分泌作用增加饱感胰淀素：调节葡萄糖稳态胃动素：促进胃肠蠕动抑制胃蠕动十二指肠GLP-1：肠促胰素活性胰腺增加饱感(yíxiGLP-2：刺激胃肠道运动和生长àn)胃泌酸调节素：增加饱感结肠抑制胃酸分泌小肠PYY3-36：增加饱感(xiǎocháng)MurphyKG,etal.Nature.2006Dec14;444(7121):854-9.德鲁克(DanielDrucker)教授开展的肠道激素相关(xiāngguān)研究，近年来连续获得糖尿病领域的国际高端学术奖项•来自加拿大的DanielDrucker教授分别于1987年和1996年首次阐述了GLP-1和GLP-2的生物学作用，并阐明了GLP-1、GLP-2和DPP-4的作用机制，对合理研发用于糖尿病、肥胖和胃肠道疾病治疗的肽类激素具有重要意义提示：肠道激素在肥胖与糖尿病奖等项代谢性疾病中的作用不容忽视•2012年获得(huòdé)EASD克劳德·伯纳德(ClaudeBernard)奖•2014年获得ADA班廷(Banting)奖EASD：欧洲糖尿病学会；ADA：美国(měiɡuó)糖尿病协会http://news.medlive.cn/endocr/info-progress/show-63713_46.html第七页，共三十九页。目录(mùlù)•肠道激素的认识(rènshi)历程•肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制•肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变•基于肠道激素的治疗现状及前景第八页，共三十九页。肠道激素(jīsù)影响肥胖及糖尿病发生的可能机制GLP-1GIP胃促生长素CCKPYY邹大进.中华(Zhōnghuá)糖尿病杂志.2014,3;6(3)：141-第九页，共三十九页。GLP-1作用多个靶器官，调节代谢(dàixiè)紊乱脑↑神经保护作用肠道↓食欲胃↓胃排空肝脏↑胰岛素胰腺敏感性↓葡萄糖生成↑胰岛素分泌↓胰高血糖素分...
