第二十六章作用(zuòyòng)于消化系统药物第一页，共三十四页。消化系统第二页，共三十四页。(xiāohuàxìtǒng)消化系统紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎制酸药、抗酸药、促动消化道蠕动障碍力药胃、十二指肠溃疡(GU,DU)制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药第三页，共三十四页。治疗(zhìliáo)消化性溃疡病药胃溃疡十二指肠(shíèrzhǐcháng)溃疡第四页，共三十四页。消化性溃疡的发病(fābìng)机制防御(fángyù)侵袭(qīnxí)粘功能液因胃素酸胃蛋白酶HCO3-胆汁反流粘膜屏障NSAIDs前列腺素酒精幽门螺杆菌第五页，共三十四页。第一节抗消化性溃疡(kuìyáng)药分类代表作用机制抗酸剂氢氧化铝中和胃酸法莫替丁阻断H2受体抑酸剂哌仑西平阻断M1受体丙谷胺阻断胃泌素受体胃粘膜保护剂奥美拉唑质子泵抑制杀Hp硫糖铝保护胃粘膜抗生素杀幽门螺杆菌第六页，共三十四页。一、中和胃酸(wèisuān)药理想的抗酸药应具备以下特点：1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久3.不产生CO2气体4.无便秘或腹泻作用5.不易(bùyì)吸收，无碱血症第七页，共三十四页。现有(xiànyǒu)的中和胃酸药1.无机弱碱类氢氧化铝氧化镁/三硅酸(ɡuīsuān)镁碳酸氢钠2.多数为复方制剂3.液体剂>粉剂>片剂(嚼碎)临床(línchuánɡ)上常制成复方制剂合用，取长补短。第八页，共三十四页。二、胃酸(wèisuān)分泌抑制药丙谷胺雷尼替丁哌仑西平GH2M胃泌素受体cAMPCa2+Ca2+K+泌酸细胞PP(xìbāo)PPIsH+：质子泵抑制剂第九页，共三十四页。PPIs（一）H2受体阻断剂1.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。2.组胺引起的胃酸分泌占基础(jīchǔ)分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。♪第一代：西咪替丁作用(zuòyòng)持久♪第二代：雷尼替丁抑酸活力(huólì)增强♪第三代：法莫替丁对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少第十页，共三十四页。CH3OCH3（二）目前在临床主要(zhǔyào)CH3使用的质子泵抑制剂奥美拉唑兰索拉唑OCH3泮托拉唑OCH2CF3CH3H+离解(líjiě)活化(huó共价抑制OCHhuà)3CH3CHF2OCH2OCH2CH2CH2O雷贝拉唑CH3第十一页，共三十四页。奥美拉唑的药动学特点(tèdiǎn)1.口服生物利用度：35%2.弱碱性(jiǎnxìnɡ)3.1-3h达最高浓度4.血浆蛋白结合率：95%5.代谢产物有活性第十二页，共三十四页。奥美拉唑的临床(línchuánɡ)应用1.消化性溃疡2.卓-艾综合征（胃泌素瘤）3.幽门(yōumén)螺杆菌的辅助用药第十三页，共三十四页。质子泵抑制剂与H2阻断药作用(zuòyòng)的比较质子泵抑制剂H2阻断药作用强大，完全阻止各种对组胺及夜间胃酸分泌抑刺激引起的胃酸分泌制强，其他作用弱持续用药无耐受性逐渐产生耐受性作用持久、递增，3-5天多次用药后作用减弱、增后达稳态加剂量不能克服胃内pH维持平稳胃内pH波动较大第十四页，共三十四页。（三）M胆碱受体阻断(zǔduàn)药哌仑西平1.阻断M1胆碱受体；2.抑制(yìzhì)胃蛋白酶分泌；3.直接保护胃粘膜细胞；4.不易透过血脑屏障；5.剂量过大可产生阿托品样副作用。第十五页，共三十四页。（四）胃泌素受体阻断(zǔduàn)药丙谷胺1.竞争胃泌素受体；2.生物利用(lìyòng)度66-74%；3.增加胃黏液中的己糖胺；4.促进蛋白质合成，增强屏障；5.用于胃十二指肠溃疡；6.也用于急性上消化道出血。第十六页，共三十四页。三、胃粘膜保护剂1.促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；2.促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；3.增加胃黏膜血流量；4.抗幽门(yōumén)螺杆菌和抗酸作用。第十七页，共三十四页。前列腺素衍生物1.米索前列醇、恩前列醇等2.较贵，屈居二线；3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量4.独特性：疡；防治(fángzhì)非甾体类抗炎药和应激引起的溃预防溃疡复发。5.腹泻，子宫收缩。第十八页，共三十四页。硫糖铝1.pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；2.与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸；4.餐前嚼碎服用(fúyònɡ)；5.忌与抗酸药及制酸剂合用；6.长期用药致便秘。第十九页，共...
