造血(zàoxuè)干细胞移植进展陆道培血液肿瘤中心(zhōngxīn)造血干细胞移植科吴彤2014年1月11日第一页，共五十一页。亚洲(yàzhōu)第一例骨髓移植•1964年移植(yízhí)•2013年最后随访第二页，共五十一页。造血(zàoxuè)干细胞移植的适应证与时机第三页，共五十一页。病例(bìnglì)一•女性，21岁•AML1年半，未做染色体和基因检查•1个疗程达到完全缓解，又强化7个疗程问题：化疗？移植？•骨髓(ɡǔsuǐ)：形态——缓解（CR）；流式——微小残留病（MRD）0%•基因突变：用发病时骨髓片回顾性诊断Flt-3（+）回答：应选移植第四页，共五十一页。病例(bìnglì)二•女性，23岁•2010年8月诊断为AML伴t(8;21)，c-kit（+），1疗程CR(liáochéng)，强化7疗程停药，8个月后复发•再化疗4疗程不缓解，2012年6月转来我院•格列卫治疗达部分缓解，于2012年8月半相同移植，持续CR问题：移植指证？最佳移植时机？回答：AML伴t(8;21)有c-kit(+)，-y，表达CD56等预后不好，应在缓解后早期移植第五页，共五十一页。移植(yízhí)适应症疾病种类•血液肿瘤(zhǒngliú)•造血或免疫缺陷药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病•预期生存：造血干细胞移植＞常规治疗第六页，共五十一页。AML预后(yùhòu)分层（既往）RiskstatusCytogeneticsBetter-riskinv(16),ort(16;16)Intermediate-t(8;21）riskt(15;17)Poor-riskNormalcytogenetics+8alonet(9;11)t(8;21),inv(16),t(16;16)withc-kitmutationOthernon-definedComplex(≥3clonechromosomalabnormalities)Monosomalkaryotype-7,7q-11q23第-七n页，o共五n十一t页(。9;11)NCCNguidelinesversion2.2013AML预后(yùhòu)分层（更新）第八页，共五十一页。2012ASHAML预后(yùhòu)分层（更新）第九页，共五十一页。2012ASH急性(jíxìng)髓性白血病移植适应症染色体基因突变继发性：治疗相关(xiāngguān)（化疗、放疗）或从其它血液病转化的化疗难以清除微小残留病（MRD）第十页，共五十一页。急性(jíxìng)髓性白血病•诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗通常是不必要的•当早期复发时直接移植(yízhí)与化疗后达到第2次完全缓解时再移植的生存结果是相似的•减低强度预处理（RIC）的移植结果目前与清髓移植相似，尽管RIC的移植治疗相关死亡率降低，但复发率有所增高，而GVHD的发生率两者是相似的第十一页，共五十一页。急性(jíxìng)淋巴细胞白血病移植适应症诊断时大于35岁起病时高白细胞伴有t(9;22),t(4;11)等高危染色体核型难治/复发的疾病(jíbìng)持续的MRD不能被化疗清除者第十二页，共五十一页。道培团队进展(jìnzhǎn)期CML半相同HSCT2002年11月-2007年10月，共35例赵艳丽第十三页，共五十一页。(yànlì)等，中华器官移植杂志.2012.33慢性(mànxìng)髓性白血病•CML慢性期在应用TKI无效或疗效欠佳或不能耐受或疾病进展时•用TKI时产生不敏感的BCR-ABL1突变（如T315I等）•在Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变•以加速(jiāsù)期或急变期起病的CML•儿童及青少年CML•在经济上不能承受TKI治疗而又具有低HSCT风险（有同胞HLA相合的供者）的患者也可以选择移植第十四页，共五十一页。慢性(mànxìng)髓性白血病加速期或急变期患者如果通过治疗能够达到第2次慢性期，其HSCT效果与第1次慢性期相似(xiānɡsì)，明显优于挽救性移植。因此，应该尽可能在HSCT前通过努力使疾病达到第2次慢性期第十五页，共五十一页。骨髓增生(zēngshēng)异常综合征（MDS）•异基因(jīyīn)HSCT是目前根治MDS的唯一方法•高危MDS（高IPSS评分）及继发性MDS应选择HSCT•陆道培团队统计MDS接受异基因HSCT的结果表明移植前化疗与未化疗者的HSCT后的生存率是相似的，因此，除转化为明显的急性白血病者，移植前的化疗是不必要的（卢岳等，中华内科杂志2010，49(3):200）第十六页，共五十一页。道培团队MDSHSCT的DFS10070.1%806040200020406080100120移植后时间（月）31月n=125例，中位随访(suífǎnɡ)第十七页，共五十一页。道培团队MDSHSCT的DFS（疾病(jíbìng)分型）100RCUD/RARS/5q-8060RCMDRAEB-Ⅰ/Ⅱ40p=0.661转化的AML200020406080100120...
