波动性高血糖与糖尿病并发症第一页，共六十六页。2不同代谢状态的血糖波动情况不同血浆(xuèjiāng)葡萄糖(mg/dL)240糖尿病220IGT200正常(zhèngcháng)人群180NGT160140120100123进餐后时间((shíjiān)小时)第二页，共六十六页。HarrisMI,DiabCare1993;16:642-523内容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害波动性高血糖的产生及监测方法临床中造成波动性高血糖的主要原因(yuányīn)拜唐苹：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件第三页，共六十六页。基础(jīchǔ)研究显示：波动性高血糖4较稳定性高血糖更能增强PKC活性正常(zhèngcháng)稳血定糖性高血糖（PKC波动性高血糖％）活600１４时间（天）性相500QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003对400(xiāngduì)300百分200７率100第四页，共六十六页。P<0.010０与稳定性高血糖比较5基础(jīchǔ)研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS）0.6正常血糖浓0.5稳定性高血糖度波动性高血糖(nóngdù()microM)0.40.30.20.10.0无PJ34有PJ34硝基(xiāojī)酪氨酸（14天）Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.第五页，共六十六页。6基础(jīchǔ)研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖明显增加粘附分子（ICAM-1）的表达浓无PJ34有PJ34度0.8(nóngdùn)g/ml0.60.40.20NGHGH/LGt0ICAM-1（14天）第六页，共六十六页。Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.7基础研究显示(xiǎnshì)：波动性高血糖较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡14天：波动性高血糖增加半胱天冬酶3（Caspase3）相900正常(zhèngcháng)血糖高血糖对800间歇性高血糖(xiāngduì)700QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003600百500分率（400%300）2001000对照组BIMI-I组LY379196组第七页，共六十六页。8基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖增加NAD(P)H氧化酶表达14天：波动性高血糖增加(zēngjiā)p67phox表达相250正常(zhèngcháng)对血糖(xiāngduì)200高血糖百正常血糖/高分血糖率150（%100）50BIMI-I组LY379196组无抑制剂组第八页，共六十六页。QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,20039波动性高血糖加重内皮功能(gōngnéng)功能(gōngnéng)的损害临床研究(yánjiū)显示：波动性高血糖，减少前臂血流JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;[Epubaheadofprint]第九页，共六十六页。10波动性高血糖加速动脉(dòngmài)粥样硬化的发展餐后葡萄糖峰值(fēnɡzhí)（spikes)与IMT正相关0.950.90.90.850.85.8-11.65.8-11.60.755.4-5.70.75.4-5.75.2-5.3Postchallengeglucosespikes(mmol/l)HbAc1%(%)Temelkova-KurktschievTetal,DiabetesCare2000;23:1830–34.第十页，共六十六页。11波动性高血糖可预测T2DM的微血管病变(bìngbiàn)危险FPG变异性预测2(yùcè)型糖尿病发生视网膜病变的危险因素130例2型糖尿病患者（无视网膜病变(bìngbiàn)）平均随访时间5.2年后，视网膜病变患病率为36.2%在不同血糖水平下，FPG变异性均与视网膜病变高度相关(P=0.001)Gimeno-OrnaJA,JDiabetesComplications,2003,17(2):78-81.第十一页，共六十六页。12波动性高血糖，加重T2DM大血管死亡(sǐwáng)危险FPG-CV与T2DM患者心血管死亡(sǐwáng)危险正相关Muggeo,M.etal.Circulation.1997;96:1750-1754.)第十二页，共六十六页。13波动性高血糖危害更强的可能(kěnéng)原因(tiáojié)长期暴露于稳定高血糖环境中，可使细胞调节机制产生适应性变化而波动性高血糖抑制了这种适应性的产生，使高糖毒性增强。李赟等国外医学(yīxué)内分泌学分册2004，24(6):400第十三页，共六十六页。14波动性高血糖通过(tōngguò)急、慢性作用加重血管损害急性作用瞬时葡萄糖高峰(spikes)与血糖波动幅度（excursion）引起动脉(dòngmài)壁急性损害经氧化应激的直接毒性作用慢性作用升高HbA1C和AGE、水平代谢紊乱长期作用引起动脉粥样硬化第十四页，共六十六页。15引起血管损害(sǔnhài)的氧化应激机制线粒高血糖细胞体(xìbāo)浆ROS↑PARP↑细胞核GAPDH磷酸甘...
