第六章解热(jiěrè)镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsand-inflammatoryAgentsNonsteroidalAntiCompanyLOGO第一页，共五十三页。第一节解热镇痛药(jiěrè)AntipyreticAnalgesics2第二页，共五十三页。解热镇痛药的作用(jiěrè)解热–使发热(fārè)的体温降至正常镇痛–对慢性钝痛有良好的作用(liánghǎo)常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等3第三页，共五十三页。解热镇痛药的作用部位(jiěrè)作用于下丘脑的体温调节中枢(tǐwēn)–使发热的体温(tǐwēn)降至正常对正常的体温无影响4第四页，共五十三页。解热镇痛药的作用部位(zhèntònɡ)作用(zuòyòng)于外周抑制环氧酶–对牙痛、头痛(tóutòng)、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用5第五页，共五十三页。作用靶点(zuòyòng)前列腺素〔Prostaglandine，PG〕作用(zuòyòng)机理–抑制(yìzhì)Prostaglandine的生物合成实验依据–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用–解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行6第六页，共五十三页。的前(shēngwù)生列物环素及血合栓成素7第七页，共五十三页。8第八页，共五十三页。解热(jiěrè)镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药镇痛药作用部位外周中枢(zuòyòng)环氧酶(zhōngshū)作用靶点阿片受体–不能代替吗啡类使用–它只对慢性钝痛有良好的作用–无成瘾性、9第九页，共五十三页。分类(fēnlèi)〔结构〕水杨酸类〔阿司匹林(āsīpǐlín)〕苯胺类〔对乙酰氨基酚〕吡唑酮类〔安乃近〕–发现(fāxiàn)都较早–临床上应用的时间较久阿司匹林对乙酰氨基酚10第十页，共五十三页。阿司匹林掌握(āsīpǐlín)(zhǎngwò)Aspirin乙酰水杨酸11第十一页，共五十三页。阿司匹林结构和化学名(āsīpǐlín)2-乙酰氧基苯甲酸〔2-Acetoxybenzoicacid〕12第十二页，共五十三页。发现-早期历史(fāxiàn)在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛(jǔjué)13第十三页，共五十三页。发现-早期历史(zǎoqī)在1838年SalicylicAcid首次从植物提取出来(zhíwù)14第十四页，共五十三页。发现-水杨酸(fāxiàn)1860年Kolbe合成开辟了一条工业生产的道路(yītiáo)15第十五页，共五十三页。发现-水杨酸(fāxiàn)不久SalicylicAcid的衍生物在临床上使用(bùjiǔ)1875年水杨酸钠作为在临床上使用(zuòwéi)1886年水杨酸苯酯应用于临床1816第十六页，共五十三页。阿司匹林发现(āsīpǐlín)乙酰水杨酸于1853年被合成(héchéng)在1899年开始药用1917第十七页，共五十三页。阿司匹林合成(āsīpǐlín)OOOH2SO4OOH+70~75¡æOHOHH3COCH3OOCH32018第十八页，共五十三页。杂质--SalicylicAcid(zázhì)未反响(fǎnyìng)的原料产品储存水解产生SalicylicAcid(chǎnpǐn)检查法–用铁盐产生紫堇色，检查游离SalicylicAcid的存在2119第十九页，共五十三页。过敏性杂质(zázhì)合成(héchéng)中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成–可引起(yǐnqǐ)过敏反响–含量不超过0.003%〔W/W〕时，那么无影响COOHOCOCH3OCOCH3OCOCH3OO+(CH3CO)2OO2220第二十页，共五十三页。其它杂质(qítā)药典规定应检查碳酸钠中不溶物(guīdìng)2321第二十一页，共五十三页。1,水解及产物的变化理化性质(biànhuà)23,,氧鉴别化(jiànbié)反响阿司匹林(āsīpǐlín)22第二十二页，共五十三页。水解及产物的变化(chǎnwù)水解生成SalicylicAcid，SalicylicAcid较易氧化–酚羟基被氧化成醌型有色物质–空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色–水溶液变化更快碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反响(fǎnyìng)进行。23第二十三页，共五十三页。水杨酸的氧化(yǎnghuà)24第二十四页，共五十三页。阿司匹林(āsīpǐlín)鉴别反响1Aspirin的水溶液加热(jiārè)放冷后，与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色25第二十五页，共五十三页。阿司匹林鉴别(jiànbié)反响2Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后(róngyè)与稀硫酸反响(fǎnyìng)–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气2826第二十六页，共五十三页。阿司匹林代谢(ās...
