第19章镇痛药药理(yàolǐ)教研室金戈第一页，共四十九页。药物(yàowù)相互作用死亡个案例周东丰报告•36岁男性，数年抑郁发作史，曾对TCA，SSRI起反应，但疗效均欠佳。本次发作患者由于担心失去工作，希望尽快好转。•处方为：阿米替林150毫克/日，氟西汀40毫克/日。•几周后，发现病人意外死亡。解剖后发现体内阿米替林浓度达到中毒水平，认定是自杀。•实际上是氟西汀阻断了阿米替林在CYP2D6的代谢，使150毫克变成了900毫克日剂量，这在几乎所有病人中都会造成中毒。如果病人是过量服药的话(dehuà)，胃内液体的阿米替林与去甲阿米替林的比值最高，血液中次之，深层组织最低。但病人这三种组织标本中比值一样。说明病人根本不是死于自杀。•因为氟西汀和帕罗西汀抑制CYP2D6的代谢,所以要特别注意。http://www.1ppt.com/第二页，共四十九页。5-HT综合征•五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征。•表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡(hūnshuì)、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。氟西汀MAOI:吗氯贝胺http://www.1ppt.com/第三页，共四十九页。第一节概述•疼痛---一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面(fāngmiàn)的变化。http://www.1ppt.com/第四页，共四十九页。分类(fēnlèi)1躯体痛（Somaticpain)2内脏痛（Visceralpain)3神经痛(Neuropathicpain)1锐痛(sharppain)2钝痛(dullpain)http://www.1ppt.com/第五页，共四十九页。与疼痛传导(chuándǎo)有关的神经递质和调质神经肽类:P物质(wùzhì)（SP）、神经激肽neurokinin（NKA、NKB)经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤，阿片肽类（opioidpeptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。http://www.1ppt.com/第六页，共四十九页。1.消除刺激因子：抗炎，按摩2.阻止疼痛信号传导：针灸，局麻(júmá)3.止痛药：吗啡，阿司匹林4.全身麻醉：全麻药http://www.1ppt.com/第七页，共四十九页。镇痛药（Analgesics)•在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除(xiāochú)疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。•按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。作用(zuòyòng)于中枢神经系统的镇痛药http://www.1ppt.com/解热(jiěrè)镇痛抗炎药第八页，共四十九页。第二节阿片受体介绍(jièshào)分布：广泛但不均匀；、分型：、、、功能：痛觉：脊髓、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质情绪和精神活动：边缘系统和蓝斑核缩瞳：中脑盖前核镇咳、呼吸抑制、交感神经活性：孤束核胃肠运动：脑干极后区、迷走神经背核http://www.1ppt.com/第九页，共四十九页。http://www.1ppt.com/第十页，共四十九页。吗啡及其相关阿片受体激动药1.盐酸吗啡缓释片2.芬太尼透皮贴剂3.杜冷丁注射液http://www.1ppt.com/第十一页，共四十九页。阿片(āpiàn)受体激动药http://www.1ppt.com/第十二页，共四十九页。药理作用•1.CNS系统•⑴镇痛作用(zuòyòng)选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。特点(tèdiǎn)：锐痛）①强（钝痛>②久>4hrhttp://www.1ppt.com/第十三页，共四十九页。镇痛(zhèntònɡ)机制http://www.1ppt.com/第十四页，共四十九页。药理作用•⑵镇静(zhènjìng)、致欣快作用激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。http://www.1ppt.com/第十五页，共四十九页。药理作用•⑶抑制(yìzhì)呼吸治疗(zhìliáo)量吗啡呼吸频率减慢急性(jíxìng)中毒呼吸频率极慢呼吸停止药物合用时呼吸抑制，不抑制心血管中枢：降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢http://www.1ppt.com/第十六页，共四十九页。药理作用（4）镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢（5）缩...
