第六章胆碱受体冲动(jīdòng)药(cholinoceptoragonists)M胆碱受体冲动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有冲动作用(zuòyòng)，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。03/25/251一、M胆碱受体冲动(jīdòng)药〔一〕、胆碱酯类(M、N受体冲动药〕乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过(tōngguò)血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。03/25/252(tǐnèi)由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用03/25/253(二)、生物碱类(M受体冲动药)4毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显(míngxiǎn)，对心血管的影响小。03/25/251.对眼睛的作用(tóngkǒng)(tóngkǒng)(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。03/25/255(2)降低眼内压(chǎnshēng)房水产生及回流03/25/25603/25/257(tiáojié)(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带03/25/2582.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。(wēnhé)特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。03/25/259闭角型(angle-closureglauconma充血(jiànxì)性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。03/25/251003/25/25112.虹膜炎12与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部(jǐnɡbù)放疗后的口腔枯燥。03/25/25[不良反响]13眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收(xīshōu)产生副作用。03/25/25二、N胆碱受体冲动(jīdòng)药烟碱(Nicotine,尼古丁〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要(zhǔyào)成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。03/25/2514[毒性(dúxìnɡ)作用]15烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。03/25/25[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N受体兴奋12、对N受体兴奋2(zhǒngliú)3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。03/25/2516抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)(zhēnxìng)acetylcholinesterase,AChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，ChE假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)1703/25/25抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：(yǒujī)有机磷酸酯类药03/25/2519一、易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。(jùyǒu)2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。03/25/25203、新斯的明在体内局部被血浆假性胆碱酯酶水解，局部以原形由肾脏排出。21[药理作用及作用机制]1、抑制AchE，使Ach增加(zēngjiā)，产生M和N样作用。2、直接冲动N2受体。3、促进运动神经末梢...
