晚期NSCLC一线治疗策略演进及思考(yǎnjìn)(yīyuàn)解放军医院肺癌内科刘晓晴307第一页，共八十二页。对NSCLC认识(rènshi)的演进第二页，共八十二页。PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.对NSCLC认识(rènshi)的演进第三页，共八十二页。PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.第四页，共八十二页。NSCLC治疗(zhìliáo)策略早期(zǎoqī)（I/II期NSCLC进展期及部分IIIA期）（IIIB期及PE/IV期）外科手术治疗(zhìliáo)是否适合使用标准方案化疗？+/-化疗PS放疗年龄（不适合手术时）脑转移灶控制情况局部进展医疗条件（IIIA-IIIB期，一线是否无PE）老年身体适合老年身体差PS4化疗/PS2?/PS3（铂类为基础的联合化疗方案铂类为基础的+协同或序贯放疗）联合化疗方案BSC复发单药化疗二线/三线化疗EGFR靶向治疗●特罗凯第五页，共八十二页。●多西紫杉醇●吉非替尼●长春瑞滨●培美曲赛●吉西他滨对NSCLC认识(rènshi)的演进第六页，共八十二页。PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:175-80.ECOG1594-OverallSurvival1.0晚期(wǎnqī)铂二联化疗进入平台期0.8%SurvivalCis/Paclitaxel0.6Cis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel0.40.20.0051015202530Months第七页，共八十二页。迫切需要一种(yīzhǒnɡ)效/副比理想的新型药物•靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)•主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮(biǎopí)生长因子受体-酪氨酸激酶)•为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)第八页，共八十二页。用于肺癌的靶向治疗(zhìliáo)药物EGFR抑制剂法尼基转移酶抑制剂–sch66336，r115777–吉非替尼(Iressa)–埃罗替尼(Tarceva)蛋白激酶C抑制剂–Lapatinib–enzastaurin谷胱甘肽S转移酶抑制剂–西妥昔单抗(C-225)–TLK286–曲妥珠单抗(Herceptin)组蛋白脱乙酰酶抑制剂–Pertuzumab–Pivanex维甲类血管生成(shēnɡchénɡ)抑制剂–bexarotene–抗VEGF(bevacizumab)Cox-2抑制剂–Interferon-α/β–Celecoxib–Marimastat反义技术(jìshù)与基因治疗–ZD5416,ZD6474，–LY900003–Oblimerson(G-3139)–Su5416,Su6688–野生型P53疫苗–EMD121974，SCH221153–gvax–内皮抑素(血管抑素)多靶点药物–沙利度胺–Lapatinib(GW572016)基质金属蛋白酶抑制剂–Marimastat–Tanomastat–Neovastat–Prinomastat第九页，共八十二页。化疗联合VEGF(liánhé)单抗一线治疗NSCLC•针对VEGF(zhēnduì)的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物第十页，共八十二页。贝伐单抗+化疗(huàliáo)一线治疗非鳞NSCLC：ECOG4599(PC)进展后无交叉泰素200mg/m2使用贝伐单抗卡铂AUC=6入选标准:•NSCLC（非鳞癌）(q3weeks)x6cycles•无咯血病史•无CNS转移(PCB)PCx6cycles分层随机:•RTvsnoRT+•IIIB期vsIV期或复发贝伐单抗•体重下降<5%vs>5%(15mg/kgq3wks)toPD•Measurablevsnon-measurableA.B.SandlerWCLC2005(O-086a)第十一页，共八十二页。贝伐单抗+化疗一线(yīxiàn)治疗非鳞NSCLC：ECOG4599(MST)1.0泰素/卡铂12mo.24mo.MS0.8泰素/卡铂/贝伐单43.7%16.9%10.30.6抗0.451.9%22.1%12.30.20.0HR:0.77(0.65,0.93)0p<0.00761218243036MonthsA.B.SandlerWCLC2005(O-086a)第十二页，共八十二页。PS0-1晚期NSCLC患者，化疗(huàliáo)+Bevacizumab联合/单用化疗仍是一线治疗的首选第十三页，共八十二页。化疗联合EGFR单抗一线(yīxiàn)治疗NSCLC•西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体•抑制肿瘤细胞(xìbāo)增殖,血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡•诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)，发挥免疫学抗肿瘤作用•基础研究显示，C225和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应•不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和安全性第十四页，共八十二页。FLEX(EMR62202-046)一线治疗Ⅲb/Ⅳ(zhìliáo)期NSCLC的随机、Ⅲ期研究n=557n=568第十五页，共八十二页。FLEX(EMR62202-046)一线(yīxiàn)治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的随...
