抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepsyDrugsandAnticonvulsant南京医科大学药理学系刘磊第一页，共二十五页。第一节抗癫痫药一、癫痫的概念及分型二、抗癫痫药物(yàowù)的作用机制二、常用的抗癫痫药物第二页，共二十五页。癫痫(diānxián)俗称羊角风，是一组由大脑异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。具有突然发作，反复发作的特点。其病理基础是大脑皮层病灶神经元异常放电。临床上可有短暂的运动、感觉、意识、行为、植物神经系统等不同程度的障碍。其行为特征为突然昏倒，神志丧失，口吐涎沫，两目上视，四肢抽搐，或口中啼叫有声，移时苏醒，醒后行为基本与常人无异。但也有一过性的精神惚恍，两目钝呆，或肢体抽搐等症，往往发无定时。第三页，共二十五页。1先天性疾病:如染色体异常、遗传性代谢障碍等。2外伤:颅脑产伤、挫伤、闭合性/开放性脑外伤。3脑血管病:脑血管病癫痫多见于中、老年人。4感染:脑炎、脑膜炎、脑脓肿;脑血吸虫病、脑囊虫病。5中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇等中毒，以及全身性疾病如肝性脑病、高血压综合征、急进性肾炎、尿毒症等。6颅内肿瘤:30岁以后发生癫痫的病人的常见原因。7营养代谢疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏症等.8变性疾病:如结节性硬化症、老年性痴呆症等。9高热(gāorè)惊厥:儿童期严重/频繁的高热惊厥。第四页，共二十五页。根据大脑异常(yìcháng)放电的部位和扩散的范围不同:1．部分性发作:开始仅限于大脑一侧的某一部分单纯部分性发作（局限性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）2．全身性发作:两侧大脑自开始就同时受累,意识障碍强直一阵挛发作（大发作）失神发作（小发作）癫痫持续状态第五页，共二十五页。①发作性症状是否为癫痫；②如果是癫痫，是什么类型(lèixíng)的发作，是否为特殊的癫痫综合征；③如果是癫痫，是否存在致痫病灶，是否有诱发因素，诱因是什么。第六页，共二十五页。作用方式：直接抑制病灶(bìngzào)神经元异常放电或作用于病灶(bìngzào)周围正常神经组织，防止异常放电扩散。机制：1.阻滞离子通道Na+、Ca2+、K+2.钙调素激酶、增强GABA介导的抑制性突触传递功能第七页，共二十五页。一、苯妥英钠二、卡马西平三、苯巴比妥和朴米酮四、乙琥胺五、丙戊酸钠六、苯二氮卓类第八页，共二十五页。【药理作用及临床应用】1.抗癫痫:大发作(强)和局限性发作首选,小发作(失)无效机制：膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道主要机制②阻断电压依赖性钙通道③抑制钙调激酶活性;④大剂量抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期⑤高浓度可间接增强GABA的作用，抑制高频放电。2．治疗中枢(zhōngshū)疼痛综合征三叉神经痛和舌咽神经痛3．抗心律失常第九页，共二十五页。1.与剂量有关的毒性反应：即神经系统反应。>20μg/ml共济失调；>40μg/ml精神错乱;>50μg/ml昏迷。2.慢性毒性反应：①齿龈增生；②外周神经炎；③低钙血症；④巨幼红细胞性贫血。3.过敏反应皮肤瘙痒、皮疹、再生障碍性贫血(pínxuè)。4.致畸妊娠早期用药。5.其他胃肠道反应(碱性强)；心律失常。定期(dìngqī)血常规和肝功能检查。第十页，共二十五页。1．口服吸收不规则，生效慢，个体化原则静脉给药仅用于治疗癫痫持续状态(zhuàngtài)。2．药物消除速率与血药浓度密切相关。<10μg/ml一级动力学消除t1/220h>10μg/ml零级动力学消除t1/2>60h第十一页，共二十五页。【药理作用与临床应用(yìngyòng)】1．抗癫痫(似苯)各型均不同程度有效，对复杂部分性发作较好，对小发作较差(改)机制：似苯妥英钠。2．治疗中枢疼痛综合征优于苯妥英钠3．治疗躁狂症4.尿崩症第十二页，共二十五页。苯巴比妥机制：阻止病灶神经元放电(fàngdiàn)及冲动扩散。①增强GABA介导的抑制作用－降低兴奋性－抑制高频放电②膜稳定作用临床作用1、可用于除小发作以外的各型癫痫2、iv可控制癫痫持续状态。第十三页，共二十五页。扑米酮机制(jīzhì)在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，具体机制不清。临床作用对部分性发作和大发作疗效好，小发作无效。第十四页，共二十五页。机制(jīzhì)选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道...
