利尿药高分飞第一页，共七十六页。(xuéxí)在本次课结束时，每位同学能•说出各类利尿药的作用位点和作用机制(jīzhì)；•列举各类利尿药的主要作用、临床应用和不良反应。第二页，共七十六页。•利尿药(Diuretics)：•尿钠排泄药(natriuretic)•排水利尿剂(aquaretics)–渗透性利尿药(osmoticdiuretics)–抗利尿(lìniào)激素拮抗剂(ADHAntagonists)第三页，共七十六页。(shènzàng)第四页，共七十六页。溶质跨膜转运的七种基本(jīběn)机制第五页，共七十六页。1.ATP介导的转运(zhuǎnyùn)：原发主动转运•Na+-K+-ATPase(sodiumpump)•Ca2+-ATPase(calciumpump)•H+-ATPase(hydrogenpump)2.同向转运体(symporter,cotransporter)•Na+-K+-2Cl-•Na+-Cl-3.反向转运体(antiporter,counter继tra发n主sp动or(ztheǔdrò)ng)•Na+/H+exchanger•Na+/Ca2+exchanger转运4.离子通道•Na+channel第六页，共七十六页。(zhuǎnyùn)•水通道(tōngdào)，水通道(tōngdào)蛋白(Aquaporin,AQP)•PeterAgre,1991•NobelPrizeinChemistryin2003第七页，共七十六页。第八页，共七十六页。肾小管上皮细胞转运的通用(tōngyòng)机制•S,symporter;•A,antiporter;•CH,ionchannel;•WP,waterpore;•U,uniporter;•ATPase,Na+,K+–ATPase(sodiumpump);•XandY,transportedsolutes;•P,membranepermeable•(reabsorbable)solutes;•I,membrane-impermeable(nonreabsorbable)solutes;•PD,potentialdifferenceacrossindicatedmembraneorcell.第九页，共七十六页。(yǒujī)1.肾小球滤过(lǜɡuò)：2.肾小管分泌：•阴离子转运系统：利尿剂、抗生素等；•阳离子转运系统：阿米洛利、吗啡等。第十页，共七十六页。(xíngchéng)1.肾小球滤过：•超滤→原尿.•球管平衡，利尿作用(zuòyòng)弱。2.近曲小管分泌：•将利尿药运送到活性部位的肾小管腔面。3.肾小管和集合管重吸收：①近曲小管(proximalconvolutedtubule)②髓袢(loopofhenle)③远曲小管(distalconvolutedtubule)④集合管(collectingtubule)第十一页，共七十六页。•85%NaHCO3、40%NaCl(totalling66%Na+)、葡萄糖、氨基酸和有机溶质通过(tōngguò)特殊转运载体重吸收。•65%K+通过旁细胞途径重吸收。•60%H2O被动重吸收。第十二页，共七十六页。第十三页，共七十六页。•HCO3-的重吸收依赖于碳酸酐酶。•Cl–的重吸收（两种观点）：•近曲小管末端，由于HCO3-大部分重吸收，Na+/H+继续交换促使Cl-/碱交换，导致NaCl重吸收。•H2O伴随(bànsuí)NaHCO3重吸收后，使管腔中Cl–浓度升高，通过旁细胞途径扩散进组织间液。第十四页，共七十六页。•髓袢降支细段•水因渗透压被动重吸收•髓袢升支细段•水相对不通透(tōnɡtòu)；•髓袢升支粗段•25%Na+重吸收•与尿素共同形成髓质高渗区，逆流倍增机制(countercurrent-multipliermechanism)•对水不通透.“稀释段”•Na+-K+-2Cl-同向转运体第十五页，共七十六页。第十六页，共七十六页。10%NaCl重吸收(xiāngduì)相对对水不通透Na+-Cl-同向转运体Na+-Ca2+交换体•甲状旁腺激素调节第十七页，共七十六页。第十八页，共七十六页。(jíhé)•2%~5%NaCl重吸收•主细胞管腔膜存在离子通道•主细胞(Principalcells):–Na+,K+,H2O转运–Na+进入→管腔负电(fùdiàn)位→驱动Cl-通过旁细胞途径重吸收，K+外流•闰细胞(Intercalatedcells):–质子泵，分泌H+第十九页，共七十六页。第二十页，共七十六页。(jíhé)•醛固酮(Aldosterone)–基因转录→管腔膜离子通道↑,基底膜Na+-K+-ATPase↑→Na+重吸收↑,K+分泌↑•抗利尿激素(ADH;加压素)–受血浆渗透压和血容量调节–ADH+V2受体→cAMP↑→AQP2囊泡胞吐插入(chārù)管腔膜→水通道→水重吸收–apotentialtargetofdrugs!第二十一页，共七十六页。第二十二页，共七十六页。第二十三页，共七十六页。第二十四页，共七十六页。MajorSegmentsoftheNephronandTheirFunctions.SegmentFunctionsWaterPrimaryDiureticwithPermeabilityTransportersandMajorActionGlomerulusFormationofglomerularfiltrateDrugTargetsatExtremelyApicalMembraneNonehighV...
