特殊人群的临床药理与治疗学中南大学临床药理研究所第一页，共六十二页。什么是特殊人群？(fùnǚ)妊娠期及哺乳期妇女1.小儿2.老年人3.第二页，共六十二页。孕妇用药的统计情况，平均3-4种，甚至可达10种：焦虑、烦燥—镇静、安眠药环境污染、流产先兆—保胎药(liúchǎn)感染、感冒—抗生素妊娠高血压—降压、利尿药妊娠糖尿病—降糖药第三页，共六十二页。20世纪60年代，著名的“反响停〞事件，动物无致死量，“无毒性〞镇静剂，1957西德上市，在欧洲(ōuzhōu)被广泛用于妊娠反响，1961年报告与海豹肢畸胎有关〔妊娠4-6周100mg即致〕，59-62年发生10000余例。第四页，共六十二页。“反响停〞事件(shìjiàn)与“海豹肢〞畸形第五页，共六十二页。“反响停〞事件(shìjiàn)始末1957年德国公司作为镇静(zhènjìng)催眠剂上市；“反响停〞风行欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月卖出了一弗兰西斯·凯尔西吨；美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反响停〞的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请；负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔西；她发现，“反响停〞对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显；凯尔西坚持要有更多的研究数据；梅里尔公司的不满；澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国?柳叶刀?杂志上报告“反响停〞能导致婴儿畸形。从1961年11月起，“反响停〞在世界各国陆续被强制撤回；梅里尔公司也撤回了申请；研发“反响停〞的德国公司被迫倒闭；肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。第六页，共六十二页。一、药物代谢与转运1.1孕妇的药物代谢(dàixiè)〔1〕药物的口服消化与吸收：抑制胃酸分消化酶活胎盘分泌一种(yī泌性降低怀孕zhǒnɡ)绒毛促性腺消化功能激素减弱对药物的口服吸收更药物在胃肠停留时慢而且更平安间延长恶心、呕吐、食欲下降、喜酸第七页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔2〕药物的静脉注射(jìnɡmàizhùshè)与吸收：妊娠血液(xuèyè)量增长下肢静脉血影响药物经皮下(rèns20%以上液回流不畅或肌内注射的吸hēn)晚期胎儿和增大的子宫压收迫盆腔静脉和髂静脉如需快速起效者应静脉注射第八页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔3〕药物(yàowù)分布：孕妇血容量(róngliàng)血浆药物被需提高药增加，最高可增加稀释物需要量50%第九页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔4〕药物与蛋白(dànbái)结合：孕妇血容量单位体积血低血清蛋(róngliàng)增清蛋白含量白血症对于蛋白结合率高的药物而加降低结合型药言：妊娠期用物减少到组织和胎盘的药血内游离药效率增加物增加药物增多如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松第十页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔5〕肝脏(gānzàng)代谢作用：孕妇雌激素水平胆汁在肝脏药物从肝脏(shuǐpíng)增高中淤积的代谢和去除减慢依赖肝脏代谢的药物剂量可能需要调整如：米达唑仑、瑞格列奈等第十一页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔6〕药物(yàowù)的排出：孕妇肾血流量增加药物从肾(zēngjiā)35%脏的排泄肾小球滤过虑加速增加50%第十二页，共六十二页。1.2胎盘与药物转运〔1〕转运部位(bùwèi)：几乎所有药物都能透过胎盘，转运到胎儿体内，也能从胎儿转运到母体，转运部位在胎盘的血管合体膜〔VEM〕。药物交换的速胎盘绒毛妊娠晚期VEM厚度为早药物转运加度(róngmáo)面积期1/10速成正比绒毛面积约为中期12倍胎盘厚度成反比第十三页，共六十二页。1.2胎盘与药物转运〔2〕影响(yǐngxiǎng)因素：脂溶度高分子量小非离子型药物可以自由容易透过胎盘血浆(xuèjiāng)蛋白穿透，而离子型药物就结合率低被限制在膜的一侧，这非离子化种现象称为离子障〔iontrapping〕。程度(chéngdù)高第十四页，共六十二页。二、药理特点2.1胎儿药理(yàolǐ)特点〔1〕药物吸收：其次吞咽羊水〔5-70ml/小时〕主要通过(tōngguò)胎盘皮肤吸收第十五页，共六十二页。二、药理特点〔2〕药物(yàowù)分布：药物在胎儿体正常分布于血流量大的脑内分布与胎儿(zhèngcháng)和肝脏血液循环一致时主要分布于脑缺氧时第十六页，共六十二页。二、药理特点〔3〕...
