致畸及用药(yònɡyào)第一页，共七十八页。定义：先天明显的器官形态或功能异常发生率－USA:3%出生(chūshēng)时有立即可识别大结构异常1岁时有7%的发育异常12-14%学龄儿有异常17%在18岁前有发育异常(chūshēng)第二页，共七十八页。多数由非遗传情况引起约10%出生时可认识的畸形是由于(yóuyú)致畸物引起，但只有少数能得到证实(Shepard1998)(chūshēng)第三页，共七十八页。致畸剂是指在胚胎或胎儿期可引起永久性形态或功能改变的物质。（Shepard1998）致畸学是研究导致发育(fāyù)异常的所有环境因素的科学。目前已认识的致畸物有：化学、病毒、环境、物理因素、药物第四页，共七十八页。Pipar（1987）报道：Michigan9000例产前检查的孕妇中，每一例(yīlì)孕妇平均接受3.1％处方(yùnqī),是除Vitamin外的其它药物常用的有抗吐、抗酸、抗组织胺、止痛、抗微生物、降压、安宁剂、催眠剂、利尿剂，某些滥用兴奋剂第五页，共七十八页。1在妊娠的关键时刻暴露，如用药，需有日期的记录2有2个高水平流行病学研究证明3临床病例：若存在特殊的缺陷或综合征，需详细(xiángxì)的描述(kěndìng)第六页，共七十八页。4少见的环境暴露可伴有罕见的出生缺陷，尽可能要3例5在实验已证明(zhèngmíng)：致畸作用一致(kěndìng)第七页，共七十八页。应由遗传学家或形态学家定遗传及环境因素虽有广泛(guǎngfàn)的变异，但常能产生同样的异常，例如：唇额裂常伴产前用苯妥英钠有>300种已知的遗传因素（Murray1995）(zuòyòng)第八页，共七十八页。有足够的量影响胎儿发育，或改变母－儿或胎盘的代谢，对胎儿起间接作用胎盘的转运取决于母代谢，蛋白结合及贮存，分子的大小，电流，脂溶性，此外，胎盘组织含有系列(xìliè)的酶如：细胞色素P-450,细胞可代谢不良物质(tōngguò)第九页，共七十八页。给药方式：异维甲酸治疗痤疮易通过胎盘产生严重的胎儿畸形(jīxíng)，而药物的局部使用形式－全反维生素A酸，则无明显的胎儿不良作用(zuòyòng)第十页，共七十八页。1种植前期(qiánqī)：从受精到种植的2周2胚胎期：2-8周3胎儿期：9周-足月前8周为胚胎病变，8周后为胎儿病变(pínɡɡū)第十一页，共七十八页。合子分裂细胞分化为外、内细胞团，大量细胞受损常引起(yǐnqǐ)死亡，少数细胞受损可代偿，可能发育正常（Clayton-Smith1996）动物研究认为：外界损伤内细胞团块，可产生明显相关的个体长度或大小的减少（Iahroccone,1987）(zhòngzhí)第十二页，共七十八页。最关键，引起结构的异常。是器官系统重要的发育时期。例如，心脏在8周完全(wánquán)形成，药物此时对心脏的形成起作用，若在孕10周内服用了致心脏畸形的药物，停药已无好处(pēitāi)第十三页，共七十八页。突变对功能发育重要，胎儿(tāiér)易受损，例如：脑在整个孕期对环境的影响如：对饮酒敏感胎儿期改变心脏血流，可引起畸形，如左心发育不良，主A狭窄（Clark1984）(tāiér)第十四页，共七十八页。A人类对照研究证实无胎儿危险，如：多种维生素B动物实验(shíyàn)表明无胎儿危险，但无人的研究，或在动物证实有副作用，但无人类的很好的对照研究，如青霉素C既往无适当的在动物及人的资料，或动物有对胎儿的副作用，但无人的资料(fēnlèi)第十五页，共七十八页。D证据表明对胎儿有危险，但需权衡利弊，如卡马西平，苯妥英钠X证实胎儿危险大于其利，如异维甲酸治疗(zhìliáo)痤疮，可引起CNS，面部及心血管畸形，口服避孕药属X类，需数年后证实。(fēnlèi)第十六页，共七十八页。ACE抑制剂异维甲酸锂酒精(jiǔjīng)甲硫咪唑(mī氨基喋呤(yàowù)zuò)methimazole雄性素氨甲喋呤马利兰（白消methotrexate安）卡马西平第十七页，共七十八页。氯联苯青酶胺苯妥英钠（chlorbiphenyl）放射(fàngshè)碘双香豆素(yàowù)四环素环磷酰胺丙戊酸丹那唑乙底酚三甲双酮视黄醇类（trimethadione）（etretinate）第十八页，共七十八页。最强的致畸剂之一USA孕期约为1-2%饮酒(yǐnjiǔ)1800’s酒精对...
