2022年医学专题—、解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

解热镇痛药和非甾体抗炎药第一页，共七十一页。解热镇痛(zhèntònɡ)药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药(NSAIDs)兼有镇痛(zhèntònɡ)和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛(zhèntònɡ)作用，而无抗炎之作用。第二页，共七十一页。(AntipyreticAnalgesics)第三页，共七十一页。发热也有其他因素，主要(zhǔyào)是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。解热镇痛药只对外周痛（钝痛）起作用，对创伤性剧痛和内脏痛无效。无成瘾性。本教材将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。第四页，共七十一页。(dàibiǎo)2-（乙酰氧第五页，共七十一页。OCOCH3COOHAcetylsalicylate第六页，共七十一页。第七页，共七十一页。结构改造的另一方面是水杨酸的衍生物比如(bǐrú)二氟尼柳(Diflunisal)。二氟尼柳1975年由Merck研制。作用为阿司匹林的4倍，作用时间长(8-12h),刺激性小，已收入多国药典。第八页，共七十一页。FOHFCOOHDiflunisal第九页，共七十一页。第十页，共七十一页。(zhújiàn)第十一页，共七十一页。OCOCH3OHOHCOOHCOOHCOOHOHOHCOOHOHOOCOHCOOHOHCOOHCOOHOOHOOHOÀ¶»òºÚÉ«第十二页，共七十一页。OFe+3OOHOOHOFe/3HAspirin的水溶液加热放冷，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。可作为杂质(zázhì)检查的方法。第十三页，共七十一页。OHH2SO4OCOCH37075CCOOHCOOH+Ac2OSynthesisofAspirin阿司匹林(āsīpǐ的合成lín)第十四页，共七十一页。本品合成常产生的杂质(zázhì)有三种：1.水杨酸；2.乙酰水杨酸酐。3.酯类(三种)；第十五页，共七十一页。OOO2OHOOOOOOO乙酰水杨酸酐，可引起过敏(guòmǐn)，含量不能超过0.003%第十六页，共七十一页。原料水杨酸可能带入脱羧产物苯酚和水杨酸苯酯，与原料醋酸酐(suāngān)酰化，成乙酸苯酯和水杨酸苯酯。另外苯酚和水杨酸苯酯又可反应成乙酰水杨酸苯酯。三者不溶于碳酸钠，药典规定应检查碳酸钠中的不溶物。第十七页，共七十一页。OHOOOOOOOOOOOOOOHOOHOOHOH第十八页，共七十一页。第十九页，共七十一页。为了降低(jiàngdī)副作用，醚化后产物非那西丁(Phenacetin),曾用于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为APC。扑热息痛(Paracetamol)毒性小于非那西丁，目前仍广泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，安全性值得注意。扑热息痛是乙酰苯胺和非那西丁(Phenacetin)的代谢物。第二十页，共七十一页。NHCOCH3NHCOCH3NHCOCH3OOHAcetanilidePhenacetinParacetamol第二十一页，共七十一页。(fǎnyìng)合成与代谢第二十二页，共七十一页。NO2Fe£¬HClNH2HOHOAcOHNHCOCH3OH与三氯化铁呈色，药典(yàodiǎn)规定应检查对氨基酚第二十三页，共七十一页。第二节非甾体抗炎药(NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents)炎症是机体的防御(fángyù)，表现为红肿与疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要机制。除苯胺类以外，其他均有抗炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾病。第二十四页，共七十一页。第二十五页，共七十一页。MeRNOMeNAntipyrine,R=H;Aminopyrine,R=-NMe2Analgin,R=-N(Me)CH2SO3Na第二十六页，共七十一页。第二十七页，共七十一页。OONNPhenylbutazone第二十八页，共七十一页。羟基保泰松O(羟布宗)为ONNOH保泰松的活性代谢物，1961Oxyphenylbutazone年发现有良好(liánghǎo)的抗炎作用，毒性等副作用轻，较前者更为常用。第二十九页，共七十一页。OSsulfinpyrazoneO»ÇßÁͪONN第三十页，共七十一页。OOONNγ-酮保泰松(γ-ketophenylbutazone)第三十一页，共七十一页。构效关系:活性与4位H的酸性关系密切。Metab.:主要是氧化(苯环(běnhuán)和侧链)和结合反应。第三十二页，共七十一页。OOOONONONNNN±£Ì©ËÉOHOHôDz¼×ÚOC6H9O6OOHOOOONONONNNNOHôÇ»ù±£Ì©ËÉͪ»ù±£Ì©ËÉ第三十三页，共七十一页。第三十四页，共七十一页。HONH2HONH2NNCOOHHHserotonintryptophan第三十五页，共七十一页。第三十六页，共七十一页。MeO5COOH1NMeOClIndomethacin第三十七页，共七十一页。FCOOH1MeOHSMeSulindac后发现了...