第17章解热(jiěrè)镇痛抗炎药李慧1第一页，共六十页。2第二页，共六十页。COX-1与COX-2的比较(bǐjiào)COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：妊娠时，PG生理学：生成增加病理学：生成蛋白保护胃肠酶、PG及其他致炎介调节血小板聚集（TXA2）质，引起炎症调节外周血管阻力（PGI2）3调节肾血流量分布（PGI、PGE）第三页，共六十页。共同作用机制共同作用基础：抑制COX，抑制前列腺素的生物合成药理作用：1.解热作用：rè)病人的体温，但对正常人的体温无影响(fā降低发热对症不对因，勿盲目用药4第四页，共六十页。2.镇痛作用：特点：①镇痛作用的部位在外周(júbù)②抑制损伤局部PG合成③中等程度镇痛，慢性钝痛疗效好④镇痛不产生欣快感，无成瘾性5第五页，共六十页。组织损伤释放(s致痛痛觉感受器炎症痛觉增敏痛觉×hìfàng)PGNSAID6第六页，共六十页。3.抗炎和抗风湿作用：抑制炎症时PG的合成，缓解炎症用于风湿性和类风湿性关节炎的症状控制药理学特点：1、起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等2、不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速(xùnsù)出现“反跳”甚至症状再现等3、不是病因性治疗药7第七页，共六十页。不良反应8第八页，共六十页。(pífū)2.皮肤反应3.肾的副作用“镇痛剂肾病”4.其他不良反应9第九页，共六十页。水杨酸类阿司匹林非选择性环氧酶苯胺(běnàn)类对乙酰氨基酚抑制(yìzhì)药吲哚衍生物吲哚美辛选择性COX2抑制(yìzhì)药罗非昔布、塞来昔布、萘丁美酮10第十页，共六十页。17.2常用药物-水杨酸类乙酰水杨酸—阿司匹林（aspirin）【药理作用】类风湿性关节炎首选1.解热镇痛、抗炎抗风湿解热:感冒发热镇痛:用于慢性钝痛(zhìliáo)抗炎和抗风湿:治疗11第十一页，共六十页。(jùjí)2.抑制血小板聚集抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集应用：40－80mg/day防治血栓形成300mg/day抑制PG合成酶影响PGI2的合成12第十二页，共六十页。【体内过程】(xīshōu)吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。代谢：肝药酶，能力有限，注意浓度监控排泄：尿排一级零级中毒pH升高，促进排泄13第十三页，共六十页。【临床应用】(fùfāng)各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热首选类风湿性关节炎首选防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心脏病（冠心病、心梗）其他：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等14第十四页，共六十页。【不良反应】直接刺激胃粘膜；1.胃肠道反应：影响PG的合成abPG对胃粘膜的保护作用①维持胃粘膜足够的血流②促进胃十二指肠粘液分泌(fēnmì)，抑制胃酸分泌(fēnmì)③加强胃粘膜的屏障作用2.凝血障碍：④促进胃粘膜的修复3.水杨酸反应：15第十五页，共六十页。4.过敏反应：“阿司匹林哮喘”肾上腺素治疗无效；①PG合成↓②白三烯及其脂氧化酶代谢物↑5.瑞氏综合症(Reye’ssyndrome)在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现(biǎoxiàn)为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。注意：血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物合用可增强其作用。16第十六页，共六十页。苯胺类对乙酰氨基酚（Acetaminophen）--又名，扑热息痛（paracetamol）(kǒufú)作用特点：1.口服易吸收2.肝代谢17第十七页，共六十页。3.解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱(jīzhì)作用机制：对中枢的PG合成抑制作用强，对外周的PG作用弱4.不良反应少，对胃无刺激性5.长期应用产生肝肾毒性18第十八页，共六十页。吡唑酮类保泰松（Phenylbutazone）(qiǎngjī)保泰松（羟布宗）（oxyphenbutazone）羟基羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物19第十九页，共六十页。体内过程:1.口服吸收2.血浆蛋白结合率98％与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点(huámó)3.可穿过滑膜在关节腔内浓集4.肝代谢，有肝药酶诱导作用5.消除慢20第二十页，共六十页。药理作用及应用：1.抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱(cùjìn)2.较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风不良反应：多，毒性大，不宜大量长期用药1胃肠道反应2水钠潴留3...
