LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES白细胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一页,共二十二页。人白细胞分化抗原第二页,共二十二页。•白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):是指造血干胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞(xìbāo)活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活参与某些疾病的发生、发展和转归•CD(clusterofdifferentiation):是以单克隆抗体鉴定为主要方法,将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化群(CD)CD是目前国际白细胞分化抗原的统一命名系统,目前已鉴定命名的CD有350种第三页,共二十二页。常用(chánɡyònɡ)的CD分子举例第四页,共二十二页。与T细胞识别、黏附、活化有关(yǒuguān)的CD分子CD分子特性及功能CD3CD4由、、、和五种链组成,与T细胞受体组成TCR/CD3复合分子,与活化信号的传CD8导有关为单链跨膜糖蛋白,可与MHC-II类分子的非多态区结合,是TCR-CD3识别抗原的辅助受体,与APC表达的MHC-II类分子结合,参与信号的传导,也可与HIVgp120结合,是HIV的受体是由、链组成的异二聚体,链的V区是与MHC-I类分子非多态区3结合的部位,参与T细胞活化信号的传导CD2又胞称、淋T巴细细胞胞、功N能K相细关胞抗表原面2,(参L与F细A–胞2之)间,的其黏配以体及为CCDD52(分L子FA介-导3)的信CD号2转表导达于胸腺细CD28几乎所有的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28子,其配体是B7家族,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。目前所知,CD28/B7是一组最重要的协同刺激分子CD40L(C是CD40的配体,表达在活化的CD4+T细胞和部分CD8+T细胞,与B细胞CD40结合D154)后,是诱导B细胞再次应答的重要条件第五页,共二十二页。与B细胞识别(shíbié)、黏附、活化有关的CD分子分子特性及功能CD79α/CD又称Ig、Ig,表达于除浆细胞外的B细胞79β发育的不同阶段,是B细胞特征性标志。与SmIg以非共价键连接形成与BCR的复合物,CD80/CD8介导由BCR途径的信号转导6是B7家族中的B7-1和B7-2分子,在活化的T细胞、B细胞、单核细胞表达较高,CD80/CD86与CD28结合,为TCR-CD3活化途径提供重要的协同刺激信号第六页,共二十二页。免疫(miǎnyì)球蛋白Fc受体CD表达细胞功能CD64(FcM、G、Mac、DC介导吞噬、ADCCRI)Mac、G、M、B吞噬、ADCC、B细胞活化负CD32(Fc调节RII)NK、G、Mac、肥大细胞吞噬、ADCC、NK活化、信号CD16(Fc传导RIII)髓样细胞、吞噬细胞介导吞噬、ADCC、炎症反应CD89(FcR)活化B细胞IgE合成调节CD23(FcRII)第七页,共二十二页。第八页,共二十二页。细胞黏附(niánfù)分子Celladhesionmolecules第九页,共二十二页。细胞黏附分子(Cell-adhesionmolecule,CAM)是指众多介导细胞与细胞间或(jiànhuò)细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互接触和结合分子的统称。以配体、受体的形式发挥作用第十页,共二十二页。黏附(niánfù)分子的分类•整合素家族(integrinfamily)•选择素家族(selectinfamily)•免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)•黏蛋白(dànbái)样血管地址素家族(mucin-likevascularaddressinfamily)•钙黏素家族(Ca2+dependentcelladhesionmoleculefamily)第十一页,共二十二页。整合素家族(integrinfamily)是一组细胞表面(biǎomiàn)糖蛋白受体,其配体是细胞外基质。主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体。其成员包括:•VLA(verylateappearingantigen)亚家族(1):包括VLA-1~VLA-6,可表达于各类细胞表面,在丝裂原或同种异体抗原激活T细胞后2~4周才出现,故名VLA•白细胞粘合(zhānhé)分子亚家族(2):•LFA-1:参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用,介导单核巨噬细胞的ADCC效应•Mac-1:即CR3,参与补体结合和调理吞噬作用•P150/95:即CR4,参与黏附、趋化和吞噬作用•血小板糖蛋白亚家族(3)第十二页,共二十二页。整合素家族(jiāzú)及其相应配体亚家族成员分布配体...