第八章Analgesics第一页，共七十二页。关于疼(guānyú)痛概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激(cìjī)后产生的一种防御反应。疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。第二页，共七十二页。痛痛痛觉传刺(tò感激nggǎn)感入神经(元cìjP物质īP物质受体)内阿片肽阿片受体痛觉传入神经元中间神经元第三页，共七十二页。作用机制随着对morphine构效关系的研究，阿片受体及内源性阿片肽相继被发现，morphine镇痛机制的研究近年也取得(qǔdé)突破性进展第四页，共七十二页。1.Morphine类药物构效关系的三个特点(tèdiǎn)：镇痛作用的高效性和高度的选择性有立体结构特异性（左旋体有效）有特异性拮抗剂（如纳洛酮）2.受体的发现：2.受体的发现：11962年，首次证实了脑内存在Morphine962年，首次证实了脑内存在Morphine的结合位点的结合位点1973年，证实脑内存在阿片受体1973年，证实脑内存在阿片受体((kkèèllóónnɡɡ))1994年，阿片受体分子克隆成功1994年，阿片受体分子克隆成功第五页，共七十二页。边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神活动有关脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质————————与疼痛有关中脑盖前核———————与缩瞳有关延脑孤束核———————与咳嗽、呼吸(hūxī)第六页，共七十二页。主要(zhǔyào)有,,,亚型为G—蛋白偶联型受体μ-R：镇痛、呼吸抑制(yìzhì)、产生欣快感，导致耐受性和依赖性；κ-R：镇痛、镇静、缩瞳；σ-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及呼吸中枢兴奋；δ-R：镇痛、平滑肌收缩。第七页，共七十二页。脑啡肽:甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对心血管及胃肠功能的调节作用内啡肽:β-内啡肽强啡肽:通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质(，从而干扰痛觉冲动传入中枢谷氨酸、SP)(cóngér)第八页，共七十二页。镇痛作用机制11..痛觉痛觉的产的生产（生（基础基）础）(tòngjié)(tòngjié)22..痛痛阈阈的的形形成成生理状态下，仅有20%--30%的阿片受体被内阿片肽激动，产生(chǎnshēng)生理性镇痛机制第九页，共七十二页。镇镇痛痛作作用用的的产产生生(zhèntònɡ)(zhèntònɡ)吗啡激动阿片受体突触前膜递质释放(shìfàng)作用部位：减少脊髓胶质区(SP、Ach、NA、DA等)丘脑内侧突触后膜电位超极化第三脑室及导阻断神经冲动的传递产水管周围灰质生镇痛效应第十一页，共七十二页。广义镇痛药分类：锐痛钝痛镇痛药解热镇痛抗炎药局麻药部分抗抑郁药(téngtòng)对某些特殊疼痛状态有效的药物第十三页，共七十二页。镇痛药的分类(fēnlèi)可分三类(sānlèi)阿片(āpiàn)生人工合成的其他类物碱类镇痛镇痛药药第十四页，共七十二页。第二节阿片(āpiàn)生物碱类镇痛药概述(ɡài:shù)典型镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用品，即阿片类药物（opioids）特点：本类镇痛药镇痛作用(zuòyòng)强大，但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛第十五页，共七十二页。阿片源于希腊文opium------意为“浆汁”指罂粟果实浆汁的干燥物公元前古巴比伦人已知其精神作用4000年前古阿拉伯医生已用其治病东方（止泻药）后来由阿拉伯商人(shāngrén)带入第十六页，共七十二页。1803年发现吗啡(mafēi)（Morpheus→Morphine)---开创从植物中提取有效成分的先例19世纪中叶纯生物碱制品已用于临床1874年合成二乙酰吗啡（海洛因）德国药师(yàoshī)Serturn第十八页，共七十二页。P165morphine化HO31学4A结1210构B149OD17N—CH3516C15HO678第二十页，共七十二页。口服首过消除明显口服首过消除明显皮下、肌内注射吸收较好，皮下、肌内注射吸收较好，血浆蛋白结合率低（约35%）血浆蛋白结合率低（约35%）主要在肝脏代谢，大部分自肾排出主要在肝脏代谢，大部分自肾排出代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，且t更长1/2((rrǔǔzzhhīī))可通过胎盘，也可经乳汁分泌可通过胎盘，也可经乳汁分泌...
