主要(zhǔyào)内容1.前言2.2010年版中国药典收载药用辅料的过程(guòchéng)3.中国药典中的药用辅料解析4.展望第一页，共三十一页。一.前言(qiányán)•药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目前，药物制剂正向以“定时(dìnɡshí)、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。状我1、生产企业五花八门：自律不足;国药2、品种少（巧妇难为无米之炊！）、质量状况不乐观：不足以防止用伪劣辅料（各种中药注射剂事件、齐二药事件、肝素事件、三聚氰胺辅事件等）：料3、无官方版使用指南，使用混乱、随意:尤其以注射剂、眼用制剂、其(fǔliào)它粘膜制剂中使用的增溶剂、防腐剂等问题突出：4、新辅料研发和质量不高；注册成功率不高！现第二页，共三十一页。一我国药用辅料(fǔliào)标准状况•据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其(yóuqí)在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。•表1我国药用辅料的质量标准统计情况标准品种数占总数的比例13224.31%药典标准（2010年版）336.1%315.7%部颁标准275.0%34162.8%地方标准第三页，共三十一页。USP和EP标准国标、化工和企业标准发达国家(fādáɡuójiā)药用辅料状况1、生产企业正规，有行业协会协调：IPECGMP，企业自律推动药品水平的发动机：多功能辅料（如预混辅料），以口崩片为例•2、品种多、标准高：数千种，药用和食品级，FDA分级••(chéngwéi)3、新辅料成为•4、辅料的质量标准不断升级：FRCs第四页，共三十一页。口崩片：我国制剂(zhìjì)之痛！！•1、发达国家：认为ODT是革命性新制剂；鼓励开发；技术从冻干、模印，到压制；有专门预混辅料（可压、速崩、味好等）•2、我国：2002-2007：成为低水平研发重灾区（微晶纤维素加高效崩解剂）；目前已有20多个品种批准，但无法生产（易碎、患者需要学会使用、味苦、沙粒感）；中国药典2010年版不收载（倒退(dàotuì)VS进步）•3、辅料是根源！第五页，共三十一页。一FRCs的演变(yǎnbiàn)历史(lìshǐ)•2005年前后，欧洲药典率先收载：IPEC反对•2007年FDA和USP支持：IPEC变成支持•2009年：USP有指南•FRCs内涵•类似于药物的有效性•无法提高化学测定区分••标准中要求与用途对应第六页，共三十一页。（供注射用）聚山梨(shānlí)酯80的现状合成：先酯后醚VS先醚后酯；油酸的纯度；乙氧基化技术•质量控制：颜色、脂肪酸组成等；无菌和热原•使用现状：注射剂使用多，FDA等认可（IIG有规范）•过敏性：众矢之的，中药注射剂再评价的关键（不好替换(tìhuàn)）••解决方法：从生产入手VS提纯。第七页，共三十一页。国际上药用辅料(fǔliào)的管理•(shěnjì)防止EMA，确保供应链的安全：加强各国协调，防止跨国伪劣辅料的流入；加强药用辅料生产的自律（IPEC呼吁会员实行GMP）；加强销售的管理（COA、GDP）；加强用户审计。新辅料、注射用辅料实行注册管理已有辅料DMF管理••质量标准加强安全性和功能性指标的设置第八页，共三十一页。关注(guānzhù)DEG：二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件•美国1937国家年事件磺胺酏剂-107人死亡•南非1969•意大利1985用DEG调配(diàopèi)镇静药-7人死亡•印度1986•尼日利亚1990用DEG调配从澳大利亚的酒-死亡数不详•孟加拉国1990-2用DEG色兑药用甘油-14人死亡•海地1995-6扑热息病糖浆含DEG-40至200人死亡•中国2005•巴拿马2006扑热息痛糖浆含DEG-339人死亡•美国2006-7镇咳药含DEG-85人死亡•巴拿马2007••尼日利亚2008-9齐二药事件-7人死亡镇咳药和抗过敏糖浆含-46至365人死亡牙膏含DEG-未报道死亡牙膏含DEG-未报道死亡牙科药中的丙二醇受DEG污染-84人死亡第九页，共三十一页。儿童用制剂辅料(fǔliào)的安全性应引起关注(tígāo)•为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口感改善（爽滑）、口崩片（针对吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、防腐剂的问题第十页，共三十一页。儿童用辅料(fǔliào)常见问题丙二醇、甘油造假•乙醇使用：6岁以下儿童0.5%...
