(cholinoceptoragonists)03/25/251M胆碱受体冲动(jīdòng)药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药：N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有冲动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药03/25/252一、M、N胆碱受体冲动(jīdòng)药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；实用价值，主要作为药理学研究的工具药。Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床(línchuánɡ)03/25/25303/25/25403/25/25503/25/256二、M受体冲动(jīdòng)药7毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。03/25/25(zuòyòng)1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。03/25/258(jiàngdī)(2)降低眼内压房水产生及回流03/25/25903/25/2510(3)调节痉挛(qīngchu)睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带03/25/25112.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用(pángguāng)兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。支气管、子宫、膀胱[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。03/25/2512闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼(dānchún)开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。03/25/251303/25/25142.虹膜炎15与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部(jǐnɡbù)放疗后的口腔枯燥。03/25/25[不良反响]16眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫(yāpò)眼内眦，防止药液吸收产生副作用。03/25/25三、N胆碱受体冲动(jīdòng)药烟碱(Nicotine,尼古丁〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟(shàiyān)中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。03/25/2517[毒性作用]18＊剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。＊成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。＊烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形(yuánxíng)从肾排出。＊长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。03/25/25[药理作用](jìliàng)(jìliàng)小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N受体兴奋12、对N受体兴奋2又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体03/25/2519抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶〔乙酰胆碱酯酶〕〔acetylcholinesterase,AChE)胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织水解Ach所必需的酶。假性胆碱酯酶〔丁酰胆碱酯酶〕(pseudocholinesterase)血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞水解其他的酯类，如琥珀(hǔpò)胆碱。03/25/2520Glu:谷氨酸His:组氨酸Ser:丝氨酸03/25/2521(fēnlèi)22抗胆碱酯酶药分类易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药03/25/2503/25/252303/25/252403/25/252503/25/252603/25/252703/25/2528毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)29本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。本品为叔胺类化合物，无季胺结构(jiégòu)，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用特点：与新斯的明相似，本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反响严重，大剂量中毒时可引...
