肾上腺皮质激素类药物(Adrenalcorticosteroids)第一页，共三十八页。肾盐皮质醛固酮上激素腺aldosterone皮糖皮质质去氧皮质(pízhì)酮激激素(desoxycortone)素性激素氢化可的松(hydrocortisone)可的松(cortisone)第二页，共三十八页。第三页，共三十八页。糖皮质激素Glucocorticoids,GCs第四页，共三十八页。药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化(zhuǎnhuà)为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。第五页，共三十八页。常用(chánɡyònɡ)GCS类药物的比类水盐代抗炎作等效维持谢用(比剂量t1/2别药物(比值)(wéichí)(mg)(min)(yàowù)值)时间8-12(h)短hydrocortisone1.01.02090效cortisone0.80.825908-12中prednisone0.64.05>20012-36效prednisolone0.65.05>20012-36长dexamethasone0300.75>30036-54效betametasone025-400.6>30036-54第六页，共三十八页。糖糖代谢(dàixiè)：血糖皮质激蛋白质：分解(fēnjiě)生理素的生合脂成成肪：分重解分(f布ēnjiě)合状态理水和电解质：潴钠排钾作应激用允许作用：为其它激素发挥作用创造条件第七页，共三十八页。糖皮质激素的药理作用〔超大剂量(jìliàng)〕1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、强大、非特异性早期：降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润，减轻红、肿、热、痛病症后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反响，防止粘连(zhānlián)和斑痕形成第八页，共三十八页。抗炎作用机制基因效应•增加脂皮素1生成，抑制PLA2，减少PGs、LTs产生•诱导ACE，缓激肽降解↑•抑制NOS，NO合成↓•抑制炎性细胞因子和粘附分子产生•诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应•受体介导：细胞膜受体•生化(shēnɡhuà)效应：直接影响能量代谢第九页，共三十八页。GCS+胞浆GR第十页，共三十八页。核内与特异性DNA位点结合(jiéhé)基因(jīyīn)转录炎症蛋白表达(biǎodá)改变2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)细胞(xìbāo)免疫↓，体液免疫↓•抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；•破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞↓；•大剂量抑制B细胞转化成浆细胞，使抗体生成↓第十一页，共三十八页。3.抗休克(antishockeffect)稳定溶酶体膜，减少MDF形成扩张血管，降低血管对缩血管物质的敏感性；加强心脏收缩力抑制(yìzhì)炎性因子产生，减轻全身炎症反响提高机体对细菌内毒素的耐受力。第十二页，共三十八页。内脏(nèizàng)血液灌注缺氧酸中毒缺血(quēyǎnɡ)溶酶体膜破裂(pòliè)GCS蛋白水解酶血浆蛋白心肌抑制因子CO心缩力血管收缩第十三页，共三十八页。4.其它1〕退热作用稳定溶酶体膜，减少内热原释放降低体温调节(tiáojié)中枢对致热原的反应性2〕刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白↑血小板↑，纤维蛋白原↑中性白细胞↑，但功能↓第十四页，共三十八页。3〕骨骼(gǔgé)系统骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍4〕消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。5〕兴奋中枢神经系统出现欣快、冲动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。第十五页，共三十八页。临床应用第十六页，共三十八页。1.严重感染：1)严重急性感染：如中毒性菌痢、爆发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎。抗炎不抗菌机体的防御(fángyù)功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用2)防止炎症后遗症：如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。第十七页，共三十八页。2.免疫性疾病1)自身免疫性疾病风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植排斥反响与环孢素A合用效果更佳3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎湿疹、牛皮癣等第十八页，共三十八页。3.各种严重休克：特别是感染中毒性休克，短期突击应用大剂量4.血液病：儿童(értóng)急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症第十九页，共三十八页。5.局部应用湿疹(shīzhěn)、接触性皮炎〔肤轻松软膏〕局部消炎止...
