(fùnǚ)第7章妊娠期和哺乳期妇女用药第一页，共六十五页。(wèntí)化学合成药物的不断增加，妊有的娠药期物在用妊药娠期问的题使用已发现有受致到畸形重作视用。的原因妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。(yīnsù)第二页，共六十五页。妊娠期中药的应用也存在隐患。(yònɡyào)妊娠期用药数量第三页，共六十五页。历史(lìshǐ)回忆：1949年——己烯雌酚，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。•60年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿在青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明(tòumíng)细胞癌。•这一事件在60年代引起一场狂澜，即所谓DES〔己烯雌酚〕事件。•第四页，共六十五页。50年代(niándài)链霉素——导致新生儿听神经损害抗甲状腺药物——导致新生儿甲状腺肿大第五页，共六十五页。第六页，共六十五页。第七页，共六十五页。反响停引起(yǐnqǐ)的海豹肢第八页，共六十五页。第九页，共六十五页。反响(fǎnyìng)停引起的海豹肢从以上例如，孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿成为(chéngwéi)无意之中的用药者。•妊娠和哺乳期合理用药——保证母婴平安•第十页，共六十五页。母体的药动、药效学特点(fùnǚ)妊娠是指卵子与精子结合至分娩的约40周期间，亦称胎儿期(jiéhé)药物对妊娠妇女的影响1-3月---妊娠早期4-6月---妊娠中期7个月至分娩---妊娠晚期。第十一页，共六十五页。(rènshēn)药物对妊娠药物的影响“全〞或“无〞的影是大多数器官分化仍有一些结构和器官未主要表现为功能异常第十二页，共六十五页。(tèdiǎn)第一节妊娠期药代动力学特点第十三页，共六十五页。(yàowù)药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期药物的吸收妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。(shēnɡɡāo)氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少第十四页，共六十五页。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。妊娠期药物的吸收妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收第十五页，共六十五页。妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。(rènshēn)(róngliàng)妊娠期孕妇血容量约增加40％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增第十六页，共六十五页。加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇(yàowù)药物生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积与蛋白结合增大。(róngjī)很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。第十七页，共六十五页。非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。(yàowù)妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高孕激素水平的影响，使胆汁(dǎnzhī)郁积，药物从肝去除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。第十八页，共六十五页。(yàowù)妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快：硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。第十九页，共六十五页。妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药物数量减少，肝肠循环中被重吸收的药量增多。半衰期延长。...
