甲状腺功能(gōngnéng)减退症一甲状腺激素合成及调节二甲状腺功能(gōngnéng)减退症临床特点三甲减治疗四特殊问题非甲状腺性疾病甲状腺激素异常综合征第一页,共四十四页。甲状腺功能减退症hypothyroidism甲状腺激素合成及分泌不足(bùzú)或组织不能很好利用甲状腺激素导致甲状腺功能绝对或相对不足的全身性疾病第二页,共四十四页。一甲状腺激素的合成(héchéng)及调节•人每日需要(xūyào)补充100g的甲状腺素(T4)合成这些T4所用的碘,即每日最低需碘量为65g•碘几乎100%从胃肠道吸收,其中90%从尿排出,10%从粪便排泄.正常碘摄入时.每天尿碘浓度应达到100g/L•碘超足量(MUI201-300μg/L)和碘过量(MUI>300μg/L)自身免疫甲状腺炎和甲减的患病率显著增加,促进甲状腺自身抗体阳性人群发生甲减;可以促进亚临床甲减发展为临床甲减。维持碘摄入量在尿碘100-200μg/L安全范围是防治甲减的基础措施对于有遗传背景、甲状腺自身抗体阳性和亚临床甲减的易感人群尤重要理想碘摄入量:青春期前儿童120g/d青少年和成人150g/d怀孕和哺乳期妇女200g/d第三页,共四十四页。碘引起甲状腺功能减退(jiǎntuì)的原因•过多的活性碘,占据过氧化物酶的功能键,抑制其活性干扰酪氨酸的碘化使甲状腺激素的合成和释放受损—Wolff-chaikoff效应•有潜在的致甲状腺自身免疫现象碘充足(chōngzú)地区甲减多源于自身免疫性疾病1.碘使甲状腺组织成分的抗原性增强2.碘与甲状腺球蛋白结合,增加甲状腺球蛋白的免疫性,3.碘刺激B淋巴细胞产生免疫球蛋白.第四页,共四十四页。第五页,共四十四页。丙氨酸脱羧脱胺葡萄糖醛酸硫酸盐第六页,共四十四页。5’53’3D1D3第七页,共四十四页。TRH—Hypothalamus+-T3D2-PituitaryT4TSH-T4T3+ThyroidT3T3-I-D1T4T4ExtrathyroidalTSH及TRH促进(cùjìn)T3和T4的合成ConversionSites肝肾等1型5脱碘酶使T4脱碘产生T3(Liver,kidney,Others)不论甲状腺或外周形成的T3均可反馈抑制垂体T4到达垂体后可被垂体中2型5脱碘酶几乎完全转换成T3抑制垂体分泌第八页,共四十四页。•TherearefewreportsaboutnuclearuptakeofT3-Morietal.2002showedacytoplasmicthyroidbindingprotein(CTBP)regulatingnuclearandtotalT3uptakeT3发挥生理作用过先与血液中TBG分离,游离的T3通过细胞浆膜再与胞浆中的胞浆甲状腺结合蛋白CTBP结合,再解离出的T3及尚未结合的T3通过核膜进入细胞核与其受体结合发生(fāshēng)效应第九页,共四十四页。二甲状腺功能(gōngnéng)减退症基线时:TSH>2mU/L,甲减抗体阳性者发生率最高,并与滴度相关.患病率追踪20年观察结果显示:自发甲减的年发病率:女性为3.50/00,其中9%在<45岁被诊断,51%在45~64岁被诊断.男性年发病率为0.6/1000.N=912随访(suífǎnɡ)20年Whickham甲减发生与基线(jīxiàn)TSH及抗体有关第十页,共四十四页。亚临床(línchuánɡ)甲状腺功能减退症患病率•Wickhan:20年发展为临床甲减:单纯TSH增高者33%,单纯抗体阳性者27%,二者均高55%•文献报告女:7·5-8·5%>60岁:15%男:2·8-4·4%Framingham:女13·6%男5%••中国医大:三个不同尿碘区(103ug/L,315ug/L,615ug/L)平均3·2%亚临床甲状腺功能(gōngnéng)减退症患病率高于临床甲状腺功能(gōngnéng)减退症且均随尿碘增加而增加,其中抗体阳性仅1/3--1/4ATA建议:35岁以上妇女每5年筛查一次,TSH>10开始治疗TSH5-10每年筛查第十一页,共四十四页。根据病变发生部位分类(fāshēng)原发性甲减(甲状腺本身病变)占全部甲减的95%以上;常见原因:自身免疫、甲状腺手术或放射碘治疗(zhìliáo)后中枢性甲减(下丘脑和垂体病变)TSH或TRH分泌减少所致;常见原因:肿瘤、颅咽管瘤局部放射或手术及分娩大出血甲状腺激素抵抗综合征--周围性甲减第十二页,共四十四页。根据甲状腺功能减低的程度(chéngdù)分类亚临床甲减(subclinicalhypothyroidism)临床甲减(overthypothyroidism)粘液性水肿根据发病年龄(niánlíng)分类先天性甲减:胎儿期或婴儿期发病婴幼儿及儿童甲减成人甲减第十三页,共四十四页。临床表现•女性中年以后发病多,起病隐袭。.缺乏特异症状易与衰老混...