安全合理(hélǐ)使用非甾体抗炎镇痛药宁波市第六医院(yīyuàn)药剂科马春芳第一页，共九十二页。公元前300年，埃及(āijí)、印度等国认为疼痛是“魔鬼”是“惩罚”古希腊时代，疼痛是与愉快相反的一种情绪反应。19-疼痛认识过程世纪，感觉神经心理学疼痛与感觉有关20世纪，疼痛由感觉与情绪组成第二页，共九十二页。(shízhì)上的或潜在的组织损伤疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答－国际疼痛协会1980年疼痛的定义摘自：《InternationalAssociationforthestudyofpain》第三页，共九十二页。2002年第十届国际疼痛大会上达成如下(rúxià)共识：正常人诞生时应为无痛状态，但是必须有痛觉，因此，有痛觉而又无疼痛被视为五大生命指征之一。即：呼吸疼痛列入第五大生命指征血压脉搏体温无痛状态第四页，共九十二页。有利的一面，起警示作用。疼痛是机体对周围环境的保护性反应、防御性保护反射不利的一面，加重病情的发展剧烈疼痛可引起一系列机体功能紊乱持续性疼痛可导致情绪异常(zhìcán)、致死原因成为致病、致残疼痛的生物学意义第五页，共九十二页。生理(shēnglǐ)层面:情绪:活动能力丧失恐惧(kǒngjù)，焦虑疲劳疼痛的影响体重改变愤怒社会层面:忧郁，悲伤，自卑感丧失工作和生活能力需要依靠社会医疗福利心理：丧失信心第六页，共九十二页。骨骼及关节疾病•以关节疼痛最常见(tònɡfēnɡ)•类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等•个体化治疗镇痛治为重要组成部分疼痛性疾病第七页，共九十二页。镇痛起效快无潜在滥用的可能适合各种(ɡèzhǒnɡ)不同理想依赖性低，不成瘾镇痛药的特征程度的镇痛无远期毒性(dúxìnɡ)副持续时间长作用毒性低出现的副作用可耐受便于检测第八页，共九十二页。第九页，共九十二页。NSAIDs阿片类药物传统镇痛药两大类镇痛药物中枢镇痛剂外周镇痛剂轻、中度缓解镇痛(zhèn比较tònɡ)中、重度镇痛起效快、持续短起效快、持续长肌注/外用、口服(kǒufú)口服麻醉用药胃、肾、心副作用依赖性、耐药性、无成瘾、无依赖滥用、成瘾性第十页，共九十二页。非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)定义(dìngyì)——是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。第十一页，共九十二页。1897年首次合成乙酰水杨酸，1899年注册商品名为“阿司匹林”1949年，苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区别甾类激素。1965年，吲哚(yǐnduǒ)美辛上市60年代后，吡洛昔康、布洛芬、双氯芬酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等不断上市已有百余种上千品牌上市第十二页，共九十二页。生产量位于抗感染药后居第二位全球每天有3500万人使用NSAIDs使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，死亡率≥10%国际(guójì)风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药物不良反应的25%是由NSAIDs引起第十三页，共九十二页。细胞膜磷脂↓磷酯酶A2花生四烯酸↓环氧合酶(COX)抑制(yìzhì)NSAIDCOX-1产生-----------前列腺素--------COX-2产生↙↘胃黏膜炎症部位小肠(xiǎocháng)巨噬细胞肾滑膜内皮血小板第十四页，共九十二页。NSAIDsCOX-2抑制剂传统NSAIDS昔布类水杨酸类苯胺类有机酸类奈基烷酸吡唑酮类其塞来昔布（西乐葆）阿斯匹林(泰诺林/百服宁)奈丁美酮（瑞力芬）安近、保泰他......非那西林松尼美舒利吲哚类（酪酸）昔康类丙酸、苯乙酸消炎痛（吲哚美辛）美洛昔康奈普生舒林酸（奇诺力）（莫比可）布洛芬(芬必得)双氯芬酸（扶他林）第十五页，共九十二页。COX-1COX-2生理性酶病理性酶表达：表达：胃肠肾脏血小板巨噬纤维母软骨表皮(biǎopí)和内皮细胞功能(gōngnéng)：肠癌细胞维持胃肠粘膜完整性基础状态低细胞因子或内毒素刺调节肾血流激十几倍增长调节血小板功能第十六页，共九十二页。COX-1COX-2除了生理功能在胃肠...
