胺碘酮与甲状腺功能(gōngnéng)异常新华医院(yīyuàn)心内科孙键第一页，共二十五页。胺碘酮的历史(一)1961年合成六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用(yánzhòng)八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮第二页，共二十五页。•胺碘酮的历史(二)(hòushì)1989和1991年心律失常抑制试验(CASTI和II)的结果表明，IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑•重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位•BASIS,CAMIAT,EMIAT等临床试验充分肯定了胺碘酮的地位•1990年确立其在心律失常治疗中地位第三页，共二十五页。多因素作用——III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程——钠通道阻滞(轻度)——钙通道阻滞(轻度)(yìzhì)、受体——非竞争性抑制肾上腺素能延长动作电位时程：主要延长2相(平台期)第四页，共二十五页。达峰时间(Tmax)口服静脉半衰期(T1/2β)2.5-5小时15-30分钟生物利用度20-100天最短可在数小时之内蛋白结合率组织分布50%67%-98%组织蓄积肺、肝、肾、心、脂肪等67%-98%代谢/代谢产物脂肪(fùhè)肝脏/去乙基乙胺排泄肺、肝、肾、心、脂肪等碘呋酮盐酸盐脂肪胆汁，粪便，肾排泄极少肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐特点：负荷期和半衰期长并且因人而异胆汁，粪便，肾排泄极少第五页，共二十五页。广谱抗心律失常药物——房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律)——结性心律失常(wēixié)——室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，预防室速及室颤)——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许的情况下第六页，共二十五页。T4,T3与胺碘酮的分子结构第七页，共二十五页。•胺碘酮分子量的37％为碘•(qízhōng)其中10％脱碘后成为碘离子•胺碘酮与碘每天摄入200－600mg的胺碘酮，则每天摄入的碘为75－225mg甲状腺碘的摄入与清除水平(shuǐpíng)下降•而每天人体通过食物所需的碘为0.2－0.8mg第八页，共二十五页。•服用胺碘酮的患者，其血浆及尿液中碘的含量将升高40倍•(zhuǎnhuà)抑制I型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，导致T4升高而T3下降胺碘酮对甲状腺功能的影响•抑制垂体II型5－脱碘酶，抑制T4转化为T3，反馈性升高TSH•抑制外周组织对T3、T4的利用第九页，共二十五页。检验项目1－3个月>3个月T4中度升高中度升高或高于参考值或持续增T3胺碘酮对甲状腺功能的影响加超过参考值TSH40％下降，通常参考值下限或轻低于参考值度下降范围正常，也可轻度暂时升高低于或高于参考（<20mU/值L）第十页，共二十五页。•引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发生率达14％～18％，主要是甲减•由胺碘酮引起甲状腺功能亢进，多见于缺碘地区的患者。•由胺碘酮引起甲状腺功能减退，多见于富碘地区的患者。胺碘酮所致的甲亢与甲减甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是甲减在18个月之后很少发生。•(zhěnggè)第十一页，共二十五页。•其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等。注意心绞痛，心律失常：胺碘酮致甲亢的临床症状•(xīnlǜshīchánɡ)新发：窦速，房速，房颤…恶化：心绞痛…第十二页，共二十五页。•(yìcháng)胺碘酮致甲亢的诊断（一）约50％服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，主要是T4升高，但其中大部分是甲状腺功能正常的患者，其TSH水平正常或轻度下降。诊断甲亢主要应依据病史。•甲状腺功能检测，T4升高、TSH明显降低可确诊。进一步检测T3有助于鉴别药源性和非药源性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮诱发则T3下降。第十三页，共二十五页。•两种类型：胺碘酮致甲亢的诊断（二）Ⅰ型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致；。(chéngxiàn)Ⅱ型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状腺呈现破坏性病变之结果第十四页，共二十五页。停药：(xīnlǜshīchánɡ)恶性室性心律失常，其他药物有效性胺碘酮...
