小气道在哮喘(xiàochuǎn)治疗中的重要性第一页，共二十六页。一项全球范围的调查研究显示：全球范围内，哮喘(xiàochuǎn)控制现状仍不容乐观10080西欧（AIRE）患者比例（%）亚太（AIRAP2）604050.750402047.4部分控制或10未控制(kòngzhì)或ACT20-24分ACT<19分1.90控制(kòngzhì)或ACT25分PresentedfromERS07,ATS07,ATS08第二页，共二十六页。Goal研究(yánjiū)显示：现行治疗下仍有许多病人(bìngrén)症状未达到完全控制Goal研究：沙美特罗/氟替卡松治疗1年后患者哮喘完全1控00%制的比例80%P<0.01vs.氟替卡松GoalStudy显示，即使在严格的试验哮喘完全控制条件下：患者比例（%60%ICS组只有(zhǐyǒu)28%的患者达到完全控制）••联合制剂组只有41%的患者达到完全控制40%41%Ref1,20%P836,Par1,L13-1428%0沙美特罗/氟替卡松氟替卡松一项在44个国家326个医学中心3421例轻中度哮喘患者中进行的为期1年的多中心、随机、双盲、分层、平行组对照研究。研究分为3层、2个阶段：I阶段评估并比较沙美特罗/氟替卡松组和氟替卡松组达到哮喘良好控制所需的时间，II阶段评估达到完全控制的患者累计比例，吸入皮质激素的剂量和首次达到良好控制所需的时间，达到完全控制患者比例和用药剂量等。1.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.第三页，共二十六页。AmJRespirCritCareMed.2004Oct15;170(8):836-44现行治疗下仍有许多病人症状未达到完全(wánquán)控制可能的原因哮喘患者合并过敏性鼻炎,AR导致哮喘控制不佳••ICS+LABA治疗不能使所有的哮喘患者达到完全控制，ICS不能达到所有气道（如上气道和小气道）•有些患者对糖皮质激素治疗反应不敏感，加大ICS剂量或口服激素都不能抑制白三烯的生成因此(yīncǐ)，仅用现行治疗方案不能达到哮喘的充分控制第四页，共二十六页。(zhìliáo)•哮喘时近端和远端气道的炎症与重塑是否不同？•哮喘时的小气道病变究竟如何？•哮喘时的小气道改变对治疗(zhìliáo)的影响如何？第五页，共二十六页。哮喘的气道阻塞正常(zhèngcháng)哮喘(xiàochuǎn)致命(zhìmìng)的哮喘CourtesyofBruceRubin,M.D.第六页，共二十六页。哮喘(xiàochuǎn)小气道壁增厚慢性重症哮喘急性(jíxìng)致命正常第七页，共二十六页。气道炎性反应支气管哮喘患者经支气管肺活检（a）和外科手术活检组织(zǔzhī)（b）均显示小气道细胞数量明显高于大中气道和肺泡组织。EurRespirJ2002;20:254–259哮喘患者(huànzhě)小气道的炎性细胞包括淋巴细胞和嗜酸细胞浸润要比大气道重。CorrenJ.Smallairwaysdiseaseinasthma.CurrAllergyAsthmaRep.2008Nov;8(6):533-9第八页，共二十六页。支气管哮喘时小气道炎性细胞浸润较重，并且炎性表现与大气道存在差异；••支气管哮喘时外周气道的阻力明显增加。问题：我们目前的治疗是否到达小气道？重症哮喘也存在小气道炎症，运动诱发哮喘、夜间(yèjiān)哮喘哮喘急性发作都与小气道炎症相关，这些临床特征对白三烯受体拮抗剂治疗有效，控制小气道炎症是哮喘治疗的重要组成部分第九页，共二十六页。(fēnbù)中央(zhōngyāng)气道外周气道AdaptedfromEvansJ,FigueroaDJClinExpAllergyRev2001第十页，共二十六页。白三烯调节剂的基础及临床(línchuánɡ)研究•对肺功能的改善•对气道重塑的作用•对吸烟(xīyān)哮喘患者的疗效第十一页，共二十六页。白三烯调节剂孟鲁司特(白三烯受体拮抗剂)已不是新产品，但是有新的数据显示其作用能达到远端气道孟鲁司特在轻度哮喘可以减少(jiǎnshǎo)气道陷闭和改善哮喘症状第十二页，共二十六页。口服孟鲁司特治疗后与哮喘症状相关(xiāngguān)的远端气道肺功能的改善双盲、安慰剂对照、交叉试验19例18～60岁轻度哮喘患者•孟鲁司特治疗剂量(jìliàng)为10mg•每阶段为4周治疗期,2周洗脱期••评价指标：比气道传导率（sGaw）残气容积（RV）、及1秒用力呼气容积（FEV1）第十三页，共二十六页。Kraftetal.Chest2006;130;1726-32口服孟鲁司特治疗后与哮喘症状(zhèngzhuàng)相关的肺功能的改善0.2p=0.008）FEV10.15自基0.1线0.05(j...
