第七章白细胞分化抗原和黏附(niánfù)分子Chapter7leukocytedifferentiationantigenandadhensionmolecules第一页,共四十二页。[主要内容(nèiróng)]第一节人白细胞分化抗原第二节黏附分子第三节CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用第二页,共四十二页。第一节人白细胞分化抗原白细胞分化(fēnhuà)抗原(leukocytedifferentiationantigen)指血细胞在分化(fēnhuà)成熟为不同谱系、分化(fēnhuà)的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。第三页,共四十二页。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些(yǒuxiē)白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第四页,共四十二页。根据(gēnjù)人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族或超家族:IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF第五页,共四十二页。CD应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同(bùtónɡ)实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD(clusterofdifferentiation)第六页,共四十二页。常用(chánɡyònɡ)的CD分子第七页,共四十二页。(一)与T细胞识别、黏附(niánfù)和活化有关的CD分子(1)CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物,分布于T细胞和部分胸腺细胞表面,在TCR信号转导过程中起关键作用CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种链组成CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”(ITAM)的结构(jiégòu),可介导活化信号第八页,共四十二页。第九页,共四十二页。第十页,共四十二页。(一)与T细胞识别、黏附(niánfù)和活化有关的CD分子(2)CD4CD4+T细胞为辅助性T细胞(helperTcell,Th)CD4分子(fēnzǐ)可与MHC-II类分子(fēnzǐ)非多态的β2区域结合,是Th细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,通过与APC细胞表达的MHC-II类分子(fēnzǐ)结合,参与信号转导。是HIV的受体第十一页,共四十二页。第十二页,共四十二页。第十三页,共四十二页。(一)与T细胞识别、黏附和活化有关(yǒuguān)的CD分子(3)(xìbāo)(xìbāo)(xìbāo)CD8CD8+T细胞是细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL或TC)。CD8与MHC-I类分子非多态的α3区域结合,是TC细胞的辅助受体,参与TC细胞活化和增殖的信号转导。第十四页,共四十二页。(一)与T细胞识别、黏附(niánfù)和活化有关的CD分子(4)•CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2)表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞;增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附,促进(cùjìn)T细胞对抗原的识别,介导信号转导。第十五页,共四十二页。(一)与T细胞(xìbāo)识别、黏附和活化有关的CD分子(5)•CD58又称LFA3,主要表达在APC或靶细胞上。是CD2分子的配体,与CD2组成一对协同刺激分子,促进T细胞识别抗原(kàngyuán)的功能,参与T细胞信号转导第十六页,共四十二页。(一)与T细胞识别、黏附和活化(huóhuà)有关的CD分子(6)CD28分布在CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞CD28的配体是B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面CD28/B7-1(或B7-2)是一组重要的协同刺激分子,参与(cānyù)T细胞活化的信号传导第十七页,共四十二页。(一)与T细胞识别、黏附和活化(huóhuà)过程有关的CD分子(7)CTLA-4又称CD152,表达于活化的T细胞。也能与B7结合,但对T细胞的活化有负调节作用,使免疫(miǎnyì)应答恢复到相对的平衡状态。CD40L即CD154,主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞,与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号第十八页,共四十二页。(二)与B细胞识别、黏附、活化有关(yǒuguān)的CD分子(1)CD79α/CD79β又称Igα/Igβ,表达于除浆细胞外B细胞发育(fāyù)的各个阶段,是B细胞特征性标记。CD79α/CD79β与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物,其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域,从而介导由BCR途径的信号转导。第十九页,共四十二页。(二)与B细胞(xìbāo)识别、黏附、活化有关的CD分子(2)CD19分布...