第二章中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统药物CentralNervousSystemDrugs人民卫生出版社第一页，共九十四页。1镇静催眠药2抗癫痫药物3抗精神病药4抗抑郁药5镇痛药6神经退行性疾病治疗药物第二页，共九十四页。第五节镇痛药Analgesics第三页，共九十四页。疼痛(téngtòng)概述疼痛：多种疾病的常见症状之一。分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且(érqiě)常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。第四页，共九十四页。镇痛药是指作用于中枢神经系统(xìtǒng)，选择性地缓解或消除痛觉的阿片样镇痛剂（Opioidagents）。镇痛药可以减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）。第五页，共九十四页。按来源分为：吗啡(mafēi)生物碱类（吗啡(mafēi)及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动－拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。第六页，共九十四页。(xíngchéng)受体激动剂为对受体有亲和力和内在活性的药物，能够与受体形成药物－受体复合物并激活受体产生效应。受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，但是无内在活性，本身不引起生理效应，却能阻断激动剂与受体结合的药物。第七页，共九十四页。阿片(āpiàn)受体拮抗剂和拮抗性镇痛药阿片受体分型及其效应、、、：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾：镇痛、镇静，略烦躁(fánzào)：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快：致幻，扩瞳，烦躁不安拮抗剂可以(kěyǐ)逆转阿片样激动剂的药理作用。具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药。第八页，共九十四页。受制呼吸孔瞳动胃挛平滑静镇欣体快分痛镇抑肠肌型运痉脊髓(jǐsuǐ)以上水平++缩小减少++++++脊髓水平++缩小减少++++++脊髓水平+---+烦躁不安+--散大--致幻烦躁不安++9第九页，共九十四页。一、吗啡(mafēi)及其衍生物1、吗啡(mafēi)罂粟，是鸦片、吗啡(mafēi)、海洛英的原植物。第十页，共九十四页。N吗啡10%HOOOH•可待因0.5%N•蒂巴因0.2%CH3OO•罂粟碱1.0%•那可丁6.0%OHOOOONONHONOOOOOOOO1806年提取分离得到纯品吗啡，1925年阐明化学结构，1952年人工(réngōng)全合成成功并应用于临床。第十一页，共九十四页。1716NCH310D111B1591483A1213C4E56HOOOH天然吗啡具有(jùyǒu)左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，C5,C6,C14上的氢与D环顺势，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。第十二页，共九十四页。吗啡的缺点：①作用过于广泛②成瘾性③严重的副作用(呼吸(hūxī)抑制)20世纪30年代，开始对吗啡进行结构修饰基本药效团10NR3N为镇痛活性的关键，酚羟基被醚化、酰化，可被不同取代基取代，活性及成瘾性均下降，9H可从激动剂转为拮抗剂酚羟基为必需基团111BD148双键可被还原，活2A1213C7性和成瘾性均增加34E56羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性R1OOOR2及成瘾性均增加第十三页，共九十四页。2、吗啡(mafēi)半合成衍生物1016NMe98711115142126133OR'45ROO14第十四页，共九十四页。（1）C3-OH的改造(gǎiz1016NMe987ào)1111514126可待因（Codeine）213OH345H3COO可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备(zhìbèi)。可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。可待因为弱激动剂，镇咳作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/7，是临床上最有效的镇咳药，有中度成瘾性。第十五页，共九十四页。C6-OH的改造(gǎizào)116NMe2109R'31115128RO13147456OO第十六页，共九十四页。（2）7，8位双键(shuānɡjiàn)的改造羟吗啡酮的衍生物纳洛酮（Naloxone）及纳曲酮（Naltrexone）为阿片受体的纯拮抗剂，小...
