第三章外周神经系统(shénjīngxìtǒng)药物peripheralnervoussystemdrugs人民卫生出版社第一页，共一百一十三页。第三章外周神经系统(shénjīngxìtǒng)药物拟胆碱药cholinergicdrugs抗胆碱(dǎnjiǎn)药anticholinergicdrugs肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂histamineH1receptorantagonists第二页，共一百一十三页。传出神经(ch运动神经(yùndòng—shénjīng)骨骼肌植物神经—心肌(xīnjī)、血管平滑肌、腺体uánchū-shénjīng)递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。传出神经系统递质去甲肾上腺素(NA)乙酰胆碱(Ach)第三页，共一百一十三页。第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药cholinergicdrugs第四页，共一百一十三页。简介•一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物•按其作用环节(huánjié)和机制的不同，可分为：胆胆碱碱受受体体激激动动剂剂•乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂•OHOOH丝氨酸脱羧酶HONH2胆碱N-甲基转移酶NH2OHON+(CH3)3胆碱乙酰基转移酶H3CON+(CH3)3乙酰胆碱的生物(shēngwù)合成途径第五页，共一百一十三页。一、胆碱受体激动剂•M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感(mǐngǎn)。•N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（nicotine）比较敏感。•胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂•临床使用的是M受体激动剂。胆胆碱碱酯酯类类；；：：乙乙酰酰胆胆碱碱的的合合成成类类似似物物•HONCH3CH3N+CH3NH3COCH3毒蕈碱muscarine烟碱(yānjiǎn)nicotine生生物物碱碱类类：：•植植物物来来源源的的生生物物碱碱及及合合成成类类似似物物。。第六页，共一百一十三页。1.胆碱(dǎnjiǎn)酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱AcetylcholineH3CONCH3—醋甲胆碱OCHC3H3Methacholine口腔黏膜干燥症；卡巴胆碱H3CON+(CH3)3Cl-支气管哮喘诊断剂Carbachol氯贝胆碱OCH3青光眼；缩瞳BethanecholH2NON+(CH3)3Cl-腹气胀；尿潴留OH2NON+(CH3)3Cl-OCH3第七页，共一百一十三页。(jiégòu)乙酰胆碱结构改造OCH3ON+(CH3)3•ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。•ACh为季铵结构，不易透过(tòuɡuò)生物膜，因此生物利用度极低。•ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。第八页，共一百一十三页。胆碱(dǎnjiǎn)酯类M受体激动剂的构效关系以两个碳原子若有甲基取代可阻止胆碱长度为最好酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用被乙基或苯基H3CONCH3带正电荷的氮是活性必取代活性下降OCHC3H3需的，若以P+(CH3)3、氨甲酰基取代As+(CH3)3、S+(CH3)2或使酯键稳定Se+(CH3)3代替活性下降若有甲基取代，N样作用大为减氮上以甲基取代为最好，若以氢弱，M样作用与乙酰胆碱相当或大基团如乙基取代则活性降低，若三个乙基为抗胆碱活性第九页，共一百一十三页。代表药物(yàowù)：氯贝胆碱•选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。•对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。H2NON+(CH3)3Cl-OCH3•不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。•临床主要(zhǔyào)用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。第十页，共一百一十三页。2.生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱MuscarineHOCH3—H3CON+CH3毛果芸香碱青光眼PilocarpineCH3驱绦虫药，槟榔碱OO泻药ArecolineNH3CNCH3OOCH3NCH3第十一页，共一百一十三页。代表(dàibiǎo)药物：毛果芸香碱•叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。OONH3CNCH3•具有M胆碱受体激动作用，对汗腺(hànxiàn)、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。•临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼。第十二页，共一百一十三页。毛果芸香(yúnxiāng)碱的稳定性•内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理(yào...
