第一节解热镇痛抗风湿药(jiěrè)一、概述解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素(PG)的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药。第一页，共三十七页。(一)、解热镇痛药发展史1750年：柳树皮治疗“(zhìliáo)发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。第二页，共三十七页。(二)、解热作用本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温无影响，发热是由于(yóuyú)病原体及其毒素刺激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素E（PGE），使体温调定点高于正常体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢复正常。第三页，共三十七页。感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体（粒细胞）内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的（合—）成增加解热(jiěrè)镇痛药体温调节中枢（下丘脑）体温升高（发热）第四页，共三十七页。实验依据1、脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。2、其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。3、临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。4、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢(zhōngshū)合成与释放PG增多。PG作用于体温调节中枢而引起发热。第五页，共三十七页。(三)、镇痛作用本类药物具有中等程度镇痛作用，对持续性钝痛有良好效果。对锐痛和平滑肌绞痛无效。本类药物镇痛部位主要在外周，当组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，作用于痛觉感受器引起疼痛，而前列腺素可使痛觉感受器的敏感性提高，即痛觉增敏作用，同时前列腺素E1、前列腺素E2和前列腺素F2也有致痛作用，而本类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外本类药物可阻断(zǔduàn)痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层传递，而产生中枢性镇痛作用。第六页，共三十七页。组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放(shìfàng)组织胺、缓激肽（—）PG解热镇痛药致痛痛觉(tòngjié)（PGE1、PGE2、PGF2α）增敏致痛感觉神经末梢致痛第七页，共三十七页。(四)、消炎抗风湿作用1.抑制前列腺素合成酶（环加氧酶）阻止前列腺素合成，前列腺素具有多种生物学活性可引起充血、水肿、疼痛、发热、血管(xuèguǎn)扩张等，抑制前列腺素合成是非甾体类抗炎作用基础。2.稳定溶酶体膜。3.对抗缓激肽作用。4.抑制透明质酸酶，降低血管通透性。5.抑制免疫过程，阻止抗原—抗体复合物的形成。第八页，共三十七页。解热(jiěrè)镇非特异性致炎物质和抗原痛药（—）PG合成增加协同(xiét组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shìfànóng)作用g)扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增痛觉增敏加致痛炎症（红斑、水肿、疼痛）第九页，共三十七页。(五)、解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药分类有机酸类：甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）乙酸类（吲哚类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）苯胺类：扑热息痛，非那西汀吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松镇痛：吲哚类、芬那酸类＞吡唑酮类、水杨酸类解热、抗炎：苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类抗炎、抗风湿：水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类第十页，共三十七页。解热镇痛抗炎药临床药理学特点(jiěrè)起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等(fángzhǐ)疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不能根治原发病；不能防止不是病因性治疗药第十一页，共三十...
