变态肺反曲应菌病(A性BP支A)气管(biàntàifǎnyìng)第一页，共三十一页。定义(dìngyì)(chéngwéi)•临床上哮喘难以控制的因素之一，有研究结果显示，重症哮喘与真菌感染存在着密切的关系。变态反应性支气管肺曲菌病，又称为变应性支气管肺曲霉病(ABPA)，是一种由烟曲霉诱导，发生于非免疫受损个体的超敏性疾病，以机体对寄生于支气管内的烟曲霉(Af)发生变态反应为主要特点，其特征为对存在于支气管分支的烟曲霉抗原呈现免疫应答，并引起肺浸润和近端支气管扩张。ABPA常常成为第二页，共三十一页。(tèzhēng)流行病学特征好发人群：•1.最常见于哮喘和囊性纤维化的患者中，在支气管哮喘病人中(rénzhōng)约占1~20%，在难治性哮喘病人占的构成比可达7-14%，在肺囊性纤维化(CF)病人中约占2~15%。•2.发病年龄：临床上以20-40岁多见，性别无明显差异。•3.发病季节：湿润、温暖气候或冬季室内条件下高发。•4.多数患者有特异性体质，对多种食物及药物过敏。第三页，共三十一页。(fābìng)病因和发病机制：1.变应原的刺激作用：曲霉是引起ABPA的主要致病菌，尤其以烟曲霉最常见，对曲霉敏感的特应质个体吸入高浓度烟曲霉的孢子，进入气道后发育长出菌丝，菌体释放出变应原和蛋白酶，损害黏液纤毛的清除功能，破坏气道上皮细胞，并激活肺的天然免疫，导致炎症细胞的浸润，激发速发相和迟发相的炎症反应。•真菌被证实可诱发呼吸道变态反应疾病。世界范围内最常见的致敏真菌为交链孢霉、芽枝菌、曲霉和青霉。其中曲霉是导致哮喘发作的重要因素，曲霉菌为条件致病菌，引起人类感染的曲霉菌中以烟曲霉为最常见，约占80%~90%。、•烟曲霉菌孢子在环境中广泛分布并能导致人类各种疾病，可表现为侵袭性支气管肺曲菌病、过敏性支气管肺曲霉病，肺曲霉菌球等，以及(yǐjí)各种形式的讨敏性疾病如哮喘样反应和曲霉菌性哮喘。第四页，共三十一页。2．免疫反应机制：上述炎症反应可促进细胞因子、趋化因子和生长因子的大量释放，同时曲霉抗原递呈给T细胞，激活Th2细胞反应。释放的Th2细胞因子可促进曲霉特异性IgE的合成(héchéng)、肥大细胞脱颗粒及显著的嗜酸粒细胞浸润，从而介导组织损伤以及气道的修复、重塑等病理过程。3．遗传易感性：研究结果显示，人类白细胞抗原(HLA)DR-2的存在及HLA-DQ2序列的缺失与ABPA的发病有相关性。此外，IL-10启动子多态性、表面蛋白A基因多态性、IL-4ɑ链受体多态性等也与ABPA的易感性及发病有关。第五页，共三十一页。临床表现：1.一般具有特应性，有曲霉菌抱子、阴暗、潮湿和通风不良环境接触史。2.首先表现有感冒样症状，如发热、寒战(hánzhàn)、头痛、肌痛、乏力等。典型的发作常见症状有喘息、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低热及消瘦等。有31％-69％的患者可咳出褐色或黑色黏液痰栓。在ABPA加重时常出现难以控制的哮喘症状。第六页，共三十一页。(huànzhě)3.查体：轻症和缓解期ABPA患者可无明显异常，重症和发作期时可听到哮鸣音，15％患者可听到粗湿啰音，少数患者可有杵状指。重症患者可出现肺实变、肺不张、肺动脉高压、呼吸衰竭等并发症的体征。第七页，共三十一页。实验室检查(jiǎnchá)•1.外周血象：嗜酸细胞计数升高(shēnɡɡāo)，在未经糖皮质激素治疗的患者中为10-25%。•2.Af抗原皮内试验：双相反应，包括20分钟内见到一典型速发相的风团和红晕，消退后，接着在4-8小时后出现一红斑和硬结，24小时后消退，这些迟发相反应处活检报告有IgG,IgA和C3，提示有III型变态反应存在。第八页，共三十一页。实验室检查(jiǎnchá)•3.血清Af沉淀抗体阳性，血清总IgE水平及IgE-Af,IgG-Af升高。其中血清总1gE水平与病情活动密切相关。•4.痰液检查：（1）痰的性状：典型的痰为坚实的棕色粘液痰栓，痰中可检出嗜酸粒细胞和夏科结晶。（2）细胞学检查：痰嗜酸粒细胞增多，约60%的ABPA患者痰栓中可检出曲霉。（3）确诊的ABPA患者，痰曲霉培养的阳性率不很高，只略高于50%。有痰中分离培养出来(chūlái)的由霉属不能诊断为体内形成的菌落或侵袭性霉菌，因为鼻咽腔和实验室污染经常发生。第九页，共三十一页。(jiǎnchá)影像学检查：(yóuzǒu)•性的...
