新药的研发(yánfā)流程1第一页，共十七页。2第二页，共十七页。1、新化合物实体的发现2、临床前研究3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）4、临床试验+临床前研究5、新药申请（NDA）6、上市(shàngshì)及监测3第三页，共十七页。•提取植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗•有机合成合成体外活性筛选特异性疾病动物模型筛选分子设计•分子改造头孢菌素：从第一代发展(fāzhǎn)到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。4第四页，共十七页。•2.1化学合成提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须(bìxū)进行质量控制和验证。•2.2生物学特性药理学药物代谢毒理学•2.3处方前研究物化性质最初的处方设计5第五页，共十七页。•目的：判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关(yǒuguān)如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。•范围：普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。6第六页，共十七页。(quèdìng)•药物作用机理。评价化学物质的生物活性和确定体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）7第七页，共十七页。•ADME•方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品(yàngpǐn)及对动物解剖后的组织和器官。•目的：药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。药物从体内消除的比例及消除的速率和途径8第八页，共十七页。急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病(jíbìng)治疗，必须进行一年或更长的动物试验。9第九页，共十七页。致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。基因毒性或诱导(yòudǎo)研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。10第十页，共十七页。•物化性质溶解度分配系数溶解速率物理形态稳定性•拟定最初处方I期临床试验期间(qījiān)，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。11第十一页，共十七页。(shēnqǐng)•（临床研究方案）递交申请•FDA审核12第十二页，共十七页。•临床试验的分期(fēnqī)I期临床病例数时间目的成功完成比20~100几个月安全性为主例（%）45II期临床几百几个月到2某些短期安全性，主30年要是有效性5~10III期临床几百~几千1~4年安全性、有效性和剂量•平均20个候选药物中的1个最终(zuìzhōnɡ)被批准上市（参考：FDAconsumer，1987；21：12）13第十三页，共十七页。•长期动物毒性(zhìjì)•处方优化）产品处方(在II期临床试验期间作最后的制剂•生产和控制•包装和标签设计14第十四页，共十七页。在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。接受FDA审核工厂(gōngchǎng)检查FDA决定15第十五页，共十七页。•IV期临床研究和上市后监测理解药物的作用机理和范围(fànwéi)；研究药物可能的新的治疗作用；说明需要补充的剂量规格•上市后的药物副作用（Adversedrugreaction,ADR)报告发现并在15个工作日内报告FDA•年度报告16第十六页，共十七页。内容(nèiróng)总结1。3...
